研究确定了阿尔茨海默病的主要遗传形式

研究中几乎所有携带两个APOE4基因拷贝的人都出现了阿尔茨海默病的症状。fizkes/百叶窗

已知一小部分早发性阿尔茨海默病（AD）病例是由基因决定的。这些疾病包括早发常染色体显性遗传AD和唐氏综合征相关AD。在这些情况下，几乎所有具有相关基因变体的人都会患上这种疾病。症状通常始于40至60岁之间。临床、病理和生物标志物的变化遵循可预测的顺序。

然而，大多数AD病例发生在晚年。单凭遗传学并不能决定一个人是否会患上晚发性AD。但基因变异会影响患上晚发性AD的风险APOE公司基因，称为亚太经合组织4.携带两个的人亚太经合组织4副本，称为亚太经合组织4据估计，到85岁时，纯合子有60%的机会患上AD痴呆。While期间亚太经合组织4纯合子仅占总人口的2%左右，在AD病例中占较大比例，估计为15%。

巴塞罗那圣保罗研究所的胡安·福蒂亚博士和维克托·蒙塔尔博士领导的一个研究小组开始了研究亚太经合组织4更详细的纯合子。他们检查了由NIH资助的国家阿尔茨海默病协调中心提供的数据，这些数据来自3200多名患有不同版本的APOE公司基因。这些人大多是欧洲人后裔。该团队补充了来自5项临床研究的临床、病理和AD生物标记物数据，总计超过10000人。由NIH部分资助的研究结果发表于自然医学2024年5月6日。

几乎所有亚太经合组织4尸检数据集中的纯合子从55岁起就患有AD脑病理学，相比之下，大约有一半的人没有亚太经合组织4.亚太经合组织4纯合子从55岁开始也一直具有高水平的AD生物标志物。到65岁时，几乎所有人的脑脊液中都有一种AD生物标志物淀粉样β的异常水平。四分之三的患者在脑部成像中检测到淀粉样蛋白。

亚太经合组织4纯合子平均在65岁左右开始出现AD症状。轻度认知障碍诊断发生在平均72岁左右，痴呆诊断发生在74岁左右，死亡发生在77岁左右。所有这些都比没有的人早7到10年发生亚太经合组织4.

症状出现的年龄在亚太经合组织4纯合子比没有纯合子的人亚太经合组织4纯合子中症状出现年龄的变异性与其他遗传形式的AD相似。生物标记物水平随年龄的变化遵循一致的顺序亚太经合组织4纯合子。这也类似于已知的AD遗传形式。亚太经合组织4在已经患有痴呆症的人群中，纯合子没有明显的生物标志物水平。

这些发现表明，对于所研究的人群，AD在亚太经合组织4纯合子与其他遗传决定的阿尔茨海默病形式具有共同的关键特征。因此，这些个体中的阿尔茨瓦纳病也可以被视为是遗传决定的。

“这些数据代表了对疾病的重新概念化，或者它对纯合子的意义亚太经合组织4基因，”福泰亚说。

研究结果表明，需要进一步研究针对以下疾病的诊断和治疗策略亚太经合组织4纯合子。目前，NIH资助了对携带两份亚太经合组织4基因。亚太经合组织4非欧洲血统人群的纯合子风险也需要研究。NIH正积极致力于增加阿尔茨海默病和相关痴呆研究的多样性。

-作者：Brian Doctrow博士。

*编者按：这些子弹在出版后进行了编辑，补充说这项研究主要是针对欧洲血统的人进行的，并澄清了早在55岁时就可以检测到的是临床前AD。