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比较研究
.1995年7月15日;86(2):755-60.

一个细胞周期素依赖性激酶抑制剂家族的分析:儿童急性淋巴细胞白血病中的p15/MTS2/INK4B、p16/MTS1/INK4A和p18基因

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  • PMID: 7606004
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一个细胞周期素依赖性激酶抑制剂家族的分析:儿童急性淋巴细胞白血病中的p15/MTS2/INK4B、p16/MTS1/INK4A和p18基因

竹内(S Takeuchi)等。 血液. .
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摘要

一个新发现的抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的蛋白家族称为细胞周期依赖性激酶抑制剂(CDKI),在调节细胞周期进展中起着重要作用。这些CDKI的一个亚家族(p15INK4B/MTS2、p16INK4/MTS1和p18)具有高度的结构和功能同源性,是候选的肿瘤抑制基因。我们评估了103例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)样本中p15、p16和p18基因的突变状态,并将这些结果与他们的临床数据和关于p15/p16基因区域杂合性缺失的其他结果相关联。p16基因的纯合缺失在T-ALL中极为常见(17/22;77%),在前驱体B ALL中也很常见(12/81;15%)。p15基因的纯合缺失在T-ALL中也非常频繁(9/22;41%),81例B型ALL前体样本中有5例(6%)发生。在103份ALL样本中未发现p18缺失。此外,未检测到p15、p16和p18基因的点突变。我们将诊断时的p15/p16改变与其临床特征相关联,并与2927名接受类似治疗的其他患者进行比较。p15/p16改变的患者年龄较大;白细胞计数较高,常伴有T细胞ALL表型;更常见的表现为纵隔肿块;但是,他们的无复发率、复发率和5年生存率与那些母细胞没有p15/p16缺失的患者相同。为了更好地了解影响染色体9p21(p15/p16基因的位置)的变化程度,在D9S171检测了杂合性丢失(LOH),该杂合性缺失约为1兆碱基,与p15/p15基因接近。37个信息样本中有15个(41%)检测到LOH。有趣的是,在24个没有检测到p15/p16基因改变的信息样本中,有7个样本(29%)在D9S171发生了LOH。总之,我们在一项非常大的研究中表明,p15和p16,而不是p18,CDKI基因在ALL中非常频繁地改变;p15/p16改变的患者更常见于年龄较大的儿童,表现为较高的白细胞,并且通常具有T细胞ALL表型。LOH分析表明,另一个在ALL中重要的肿瘤抑制基因也存在于染色体9p21上。

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