Prognostic value of tumor-associated N1/N2 neutrophil plasticity in patients following radical resection of pancreas ductal adenocarcinoma

doi:10.1136/jitc-2022-005798

.2022年12月；10（12）：e005798。

doi:10.1136/jitc-2022-005798。

胰腺导管腺癌根治术后肿瘤相关N1/N2中性粒细胞可塑性的预后价值

陈强达^1 2, 尹汉林（Hanlin Yin）^1 2, 刘思耀^1 2, 萨米·舒卡尔^三 4, 倪鼎^1 2, 袁基^2 5, 张继成^1 2, 王丹松^1 2, 天涛匡^1 2, 徐雪峰^1 2, 于军（Jun Yu）^4 6, 吴汶川^7 2, 宁浦^7 2, 文汇楼^1 2

附属公司

¹复旦大学中山医院普外科，上海，中国。
²复旦大学中山医院肿瘤中心，中国上海。
^三美国马里兰州巴尔的摩MedStar Health外科。
⁴美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院外科。
⁵复旦大学中山医院病理科，上海，中国。
⁶美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院医学与肿瘤学系。
⁷中国上海复旦大学中山医院普外科npu15@fudan.edu.cn wu.wenchuan@zs-hospital.sh.cn。

PMID： 36600557
预防性维修识别码： PMC9730407型
内政部： 10.1136/jitc-2022-005798

胰腺导管腺癌根治术后肿瘤相关N1/N2中性粒细胞可塑性的预后价值

陈强达等。免疫疗法癌症杂志. 2022年12月.

.2022年12月；10（12）：e005798。

doi:10.1136/jitc-2022-005798。

作者

陈强达^1 2, 翰林饮^1 2, 刘思耀^1 2, 萨米·舒卡尔^三 4, 倪鼎^1 2, 袁基^2 5, 张继成^1 2, 王丹松^1 2, 匡天涛^1 2, 徐雪峰^1 2, 于军（Jun Yu）^4 6, 吴汶川^7 2, 宁普^7 2, 文汇楼^1 2

附属公司

¹复旦大学中山医院普外科，上海，中国。
²复旦大学中山医院肿瘤中心，中国上海。
^三美国马里兰州巴尔的摩MedStar Health外科。
⁴美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院外科。
⁵复旦大学中山医院病理科，上海，中国。
⁶美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院医学与肿瘤学系。
⁷中国上海复旦大学中山医院普外科npu15@fudan.edu.cn wu.wenchuan@zs-hospital.sh.cn。

PMID： 36600557
预防性维修识别码： PMC9730407型
内政部： 10.1136/jitc-2022-005798

摘要

背景：肿瘤相关中性粒细胞作为肿瘤微环境（TME）的组成部分，在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。本研究的目的是研究胰腺导管腺癌（PDAC）TME中肿瘤相关的N1和N2中性粒细胞的可塑性及其对生存率的影响以及与免疫浸润的关系。

方法：纳入了主要和验证队列，包括2012年9月至2016年5月的90例根治性切除患者和2018年9月到2019年10月的29名根治性手术患者，这些患者有完整的生存数据。免疫荧光染色用于鉴定肿瘤相关的N1和N2中性粒细胞，N1/N2比值用于评估N1和N2-可塑性。此后，研究了肿瘤相关的N1/N2中性粒细胞可塑性、临床特征和免疫浸润之间的关系。

结果：与肿瘤相关的N1中性粒细胞相比，肿瘤相关的N2中性粒细胞显著增加。低N1/N2比值与肿瘤分化较差、淋巴结转移容易和TNM分期较高有关。肿瘤相关性高的N1中性粒细胞组的中位总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）显著长于低水平组，而肿瘤相关性N2中性粒细胞则起相反的作用。多变量分析表明，高N1/N2比值是OS和RFS的重要预后指标。此外，肿瘤相关的N1/N2中性粒细胞与肿瘤浸润的CD8表现出相反的相关性⁺T细胞和Tregs。

结论：肿瘤相关N1/N2中性粒细胞的可塑性被认为是一个重要的预后指标，可能反映PDAC患者的TME和免疫逃逸。在进一步的调查和验证中，我们的发现可用于进一步对不同预后的患者进行分层，以优化治疗。

关键词：肿瘤生物标志物；肿瘤微环境。

©作者（或其雇主）2022。CC BY-NC允许重复使用。无商业重复使用。请参阅权限。BMJ出版。

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竞争利益：未申报。

数字

图1
PDAC中肿瘤相关N1/N2中性粒细胞可塑性的鉴定。（A）用黄色箭头标记的肿瘤相关N1/N2中性粒细胞IF染色的代表性图像。（B）通过非配对分析比较主要队列中肿瘤相关N1/N2中性粒细胞的数量。（C）通过配对分析比较主要队列中肿瘤相关N1/N2中性粒细胞的数量。（D）通过非配对分析比较验证队列中肿瘤相关N1/N2中性粒细胞的数量。（E）通过配对分析比较验证队列中肿瘤相关N1/N2中性粒细胞的数量**P<0.01，***P<0.001。HPF，大功率场；IF，免疫荧光；PDAC，胰腺导管腺癌。

图2
肿瘤相关N1/N2中性粒细胞与肿瘤内CD8浸润的相关性⁺主要队列中的T细胞和Tregs。（A） CD8的IHC染色代表性图像⁺T细胞和Tregs。根据肿瘤浸润CD8的不同密度，OS和RFS的（B，C）Kaplan-Meier图⁺T细胞。根据肿瘤浸润Tregs的不同密度，OS和RFS的（D，E）Kaplan-Meier图。（F–H）肿瘤浸润CD8的比较⁺不同N1、N2和N1/N2比率组内的T细胞和Treg数**P<0.01，***P<0.001。IHC、免疫组织化学；OS，总体生存率；RFS，无复发生存。

图3
主要队列中肿瘤相关N1/N2中性粒细胞可塑性的生存分析。（A，B）根据肿瘤浸润的N1中性粒细胞的不同密度，绘制OS和RFS的Kaplan-Meier图。根据肿瘤浸润的N2中性粒细胞密度的不同，OS和RFS的（C，D）Kaplan-Meier图。根据N1/N2比率的不同水平，绘制OS和RFS的（E，F）Kaplan-Meier图。OS，总体生存率；RFS，无复发生存。

图4
验证队列中肿瘤相关N1/N2中性粒细胞可塑性的生存分析。（A，B）根据肿瘤浸润的N1中性粒细胞的不同密度的OS和RFS的Kaplan-Meier图。（C，D）根据肿瘤浸润的N2中性粒细胞的不同密度绘制OS和RFS的Kaplan-Meier图。根据N1/N2比率的不同水平，绘制OS和RFS的（E，F）Kaplan-Meier图。OS，总体生存率；RFS，无复发生存。

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[1] Siegel RL、Miller KD、Fuchs HE等。癌症统计，2022年。CA癌症临床杂志2022；72:7–33. 10.3322/caac.21708-内政部-公共医学

[2] Siegel RL、Miller KD、Fuchs HE等。癌症统计，2022年。CA癌症临床杂志2022；72:7–33. 10.3322/caac.21708-内政部-公共医学

[3] Chronopoulos A、Robinson B、Sarper M等。ATRA对胰腺星状细胞进行机械重组，以抑制基质重塑并抑制癌细胞侵袭。2016年国家公社；7:12630. 10.1038/ncomms12630-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Chronopoulos A、Robinson B、Sarper M等。ATRA对胰腺星状细胞进行机械重组，以抑制基质重塑并抑制癌细胞侵袭。2016年国家公社；7:12630. 10.1038/ncomms12630-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Neesse A、Algül H、Tuveson DA等人。胰腺癌的基质生物学和治疗：一种不断变化的范式。Gut 2015；第64:1476–84页。10.1136/gutjnl-2015-309304-内政部-公共医学

[6] Neesse A、Algül H、Tuveson DA等人。胰腺癌的基质生物学和治疗：一种不断变化的范式。Gut 2015；第64:1476–84页。10.1136/gutjnl-2015-309304-内政部-公共医学

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[10] 癌相关成纤维细胞中的Ramakrishnan S.HIF-2使巨噬细胞极化，并在胰腺癌中创造免疫抑制肿瘤微环境。肠胃病学2022；162:1835–7. 10.1053/j.gastro.2022.03.035-内政部-公共医学

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