Abnormal expression of cortical cell cycle regulators underlying anxiety and depressive-like behavior in mice exposed to chronic stress

doi:10.3389/fncel.2022.999303

.2022年12月8日16:999303。

doi:10.3389/fncel.2022.999303。 eCollection 2022年。

暴露于慢性应激的小鼠焦虑和抑郁样行为背后的皮层细胞周期调节因子的异常表达

安娜·保拉·门德斯·席尔瓦¹, 托马斯·达米安·普雷沃特^1 2, 穆尼拉·巴纳斯^1 2 三, 艾蒂安·西比尔^1 2 三, 布伦诺·萨特勒·迪尼兹^4 5

附属机构

¹加拿大安大略省多伦多市上瘾与心理健康中心（CAMH）。
²加拿大安大略省多伦多市多伦多大学医学院精神病学系。
^三加拿大安大略省多伦多市多伦多大学药理学和毒理学系。
⁴美国康涅狄格州法明顿康涅狄克大学健康中心医学院老龄中心。
⁵美国康涅狄格大学医学院精神病学系，康涅狄格州法明顿。

PMID： 36568887
预防性维修识别码：项目经理C9772437
DOI（操作界面）： 10.3389/fncel.2022.9999303

慢性应激小鼠焦虑和抑郁行为下皮质细胞周期调节因子的异常表达

安娜·保拉·门德斯·西尔瓦等人。前细胞神经科学. 2022.

.2022年12月8日16:999303。

doi:10.3389/fncel.2022.999303。 eCollection 2022年。

作者

安娜·保拉·门德斯·西尔瓦¹, 托马斯·达米安·普雷沃特^1 2, 穆尼拉·巴纳斯^1 2 三, 艾蒂安·西比尔^1 2 三, 布伦诺·萨特勒·迪尼兹^4 5

附属机构

¹加拿大安大略省多伦多市上瘾与心理健康中心（CAMH）。
²加拿大安大略省多伦多市多伦多大学医学院精神病学系。
^三加拿大安大略省多伦多市多伦多大学药理学和毒理学系。
⁴美国康涅狄格州法明顿康涅狄克大学健康中心医学院老龄中心。
⁵美国康涅狄格大学医学院精神病学系，康涅狄格州法明顿。

PMID： 36568887
预防性维修识别码：项目经理C9772437
DOI（操作界面）： 10.3389/fncel.2022.9999303

摘要

背景：细胞周期是细胞正常生长、发育和生存的关键机制。第16页^INK4a公司和第21页^Waf1/Cip1是对内部和外部刺激（如压力）作出反应的细胞周期进展的重要调节器。越来越多的证据表明，前额叶皮层（PFC）特别容易受到压力的影响，其中压力会导致分子和形态的改变，反映出行为变化。在这里，我们研究了p16^INK4a公司和第21页^Waf1/Cip1表达与行为结果相关。

方法：p16的前额叶皮层mRNA和蛋白水平^{INK4A（墨水）}和第21页^Waf1/Cip1分别用qPCR和Western Blot对暴露于慢性束缚应激（CRS）0～35天的小鼠（6个C57BL/6J独立组，8只/组，50%雌性）进行定量。相关分析用于研究细胞周期素依赖性激酶抑制剂（CKIs）表达与焦虑和抑郁样行为之间的关系。

结果：我们的结果表明，PFC激活了CKIs p16介导的细胞周期调控途径^{INK4A（墨水）}和第21页^Waf1/Cip1在接触CRS的小鼠中，mRNA表达总体下降，蛋白表达增加。此外，相关分析显示，mRNA和蛋白质水平与焦虑和抑郁行为具有统计学显著相关，男性的影响大于女性。

结论：我们目前的研究扩展了现有文献，提供了PFC细胞通过过表达CKIs对慢性应激暴露作出反应的证据。此外，我们的研究结果表明p16的异常表达^{INK4A（墨水）}和第21页^Waf1/Cip1可能会导致非适应性行为反应。

关键词：焦虑和抑郁样行为；细胞周期；慢性束缚应激；细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂；前额叶皮层；衰老；压力使人痛苦。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，该研究是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

数字

图1
慢性束缚应激诱导p16 mRNA和蛋白表达异常^INK4a公司和第21页^Waf1/Cip1在小鼠中。**（A）**第16页^INK4a公司在应激暴露3、21和35天后，CRS组小鼠的mRNA表达水平低于对照组。**（B）**第21页^Waf1/Cip1在应激暴露28天后，与对照组相比，CRS组小鼠的mRNA表达水平较低。**（C）**p21和p16的RT-qPCR后显示单个扩增子带的全长电泳凝胶图像^INK4a公司接受CRS（0-35天暴露）的小鼠PFC中表达的基因。**（D）**第16页^INK4a公司应激14天后，与对照组相比，CRS组小鼠的蛋白质表达水平更高。**（E）**第21页^Waf1/Cip1在应激暴露3、14、21、28和35天后，接受CRS治疗的小鼠的蛋白质表达水平高于对照组。**（F）**蛋白质印迹分析显示p16蛋白表达水平^INK4a公司接受CRS（0-35天暴露）的小鼠PFC中的p21和GAPDH。数据显示男性和女性均获得，并以平均值±SEM表示*第页< 0.05,^**第页< 0.01.

图2
慢性束缚应激（CRS）诱导的PFC p16改变^INK4a公司和第21页^晶片1/Cip1信使核糖核酸和蛋白质的表达水平与行为表现相关。第16页^INK4a公司mRNA表达水平与避难区残余回避（RA SZ）显著相关**（A）**，体重增加**（B）**和蔗糖消耗**（C）**.第21页^Waf1/Cip1mRNA水平与被毛状态呈显著负相关**（D）**.第16页^INK4a公司蛋白质表达水平与外壳状态呈负相关**（E）**和p21^晶片1/Cip1蛋白质表达水平与蔗糖消耗量呈负相关**（F）**. *第页< 0.05, **第页< 0.01.

图3
慢性束缚应激（CRS）导致p16性别差异^INK4a公司和第21页^Waf1/Cip1PFC中mRNA和蛋白表达的变化以及相关的行为反应。在女性中，相关性分析显示p16与^INK4a公司mRNA表达与体重增加**（A）**和第21页^Waf1/Cip1被毛状态恶化**（B）**在男性中，我们发现p21的显著相关性^Waf1/Cip1mRNA表达与体重增加**（C）**.p16蛋白水平较高^INK4a公司与蔗糖消耗呈正相关**（D）**被毛状态恶化**（E）**p21蛋白水平更高^Waf1/Cip1与更大（RA SZ）相关**（F）**减少蔗糖消耗**（G）**数据显示男性和女性都有*第页< 0.05, **第页< 0.01.

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