PRDM1/BLIMP1 induces cancer immune evasion by modulating the USP22-SPI1-PD-L1 axis in hepatocellular carcinoma cells

doi:10.1038/s41467-022-35469-x

.2022年12月12日；13(1):7677.

doi:10.1038/s41467-022-35469-x。

PRDM1/BLIMP1通过调节肝细胞癌细胞USP22-SPI1-PD-L1轴诱导肿瘤免疫逃逸

李青（音）^#¹, 张立仁^#¹, 你文华^#^2 三, 徐佳丽^#⁴, 晶晶代^#⁵, 东旭华^#⁶, 张瑞芝¹, 非凡耀¹, 周绥庆¹, 魏黄⁷, 永久代¹, 于章⁷, 塔西肯·巴赫蒂⁷, 钱晓峰¹, 李永浦¹, 景旭⁸, 夏永祥⁹, 张传勇¹⁰, 金海堂¹¹, 王学浩¹²

附属公司

¹南京医科大学第一附属医院肝胆中心，中国医学科学院肝移植重点实验室，国家卫生健康委员会活体供肝移植重点实验室（南京医科大学），中国江苏省南京市。
²中国江苏省南京市东南大学化学与化工学院。
^三南京医科大学免疫微环境与疾病重点实验室免疫学系，江苏省南京市。
⁴南京医科大学第一附属医院麻醉与围手术期医学科，江苏省南京市。
⁵南京医科大学第一附属医院感染科，江苏省南京市。
⁶南京医科大学第一临床医学院，南京，中国。
⁷中国伊犁省伊犁与江苏省联合卫生研究院伊犁哈萨克自治州友谊医院普外科。
⁸南京医科大学第一附属医院肿瘤科，江苏省南京市。xujing7901@jsph.org.cn。
⁹南京医科大学第一附属医院肝胆中心、中国医学科学院肝移植重点实验室、NHC活体供肝移植重点实验（南京医科大）、中国江苏省南京市。yx_xia@njmu.edu.cn。
¹⁰南京医科大学第一附属医院肝胆中心、中国医学科学院肝移植重点实验室、NHC活体供肝移植重点实验（南京医科大）、中国江苏省南京市。zcy13951673178@163.com。
¹¹南京医科大学第一附属医院普外科，江苏省南京市。jhtang@njmu.edu.cn。
¹²南京医科大学第一附属医院肝胆中心、中国医学科学院肝移植重点实验室、NHC活体供肝移植重点实验（南京医科大）、中国江苏省南京市。wangxh@njmu.edu.cn。

^#贡献均等。

PMID： 36509766
预防性维修识别码：第9744896页
内政部： 10.1038/s41467-022-35469-x号

PRDM1/BLIMP1通过调节肝细胞癌细胞USP22-SPI1-PD-L1轴诱导肿瘤免疫逃逸

李青（音）等。国家公社. 2022.

.2022年12月12日；13(1):7677.

doi:10.1038/s41467-022-35469-x。

作者

附属公司

¹南京医科大学第一附属医院肝胆中心，中国医学科学院肝移植重点实验室，国家卫生健康委员会活体供肝移植重点实验室（南京医科大学），中国江苏省南京市。
²中国江苏省南京市东南大学化学与化工学院。
^三南京医科大学免疫微环境与疾病重点实验室免疫学系，江苏省南京市。
⁴南京医科大学第一附属医院麻醉与围手术期医学科，江苏省南京市。
⁵南京医科大学第一附属医院感染科，江苏省南京市。
⁶南京医科大学第一临床医学院，南京，中国。
⁷中国伊犁省伊犁与江苏省联合卫生研究院伊犁哈萨克自治州友谊医院普外科。
⁸南京医科大学第一附属医院肿瘤科，江苏省南京市。xujing7901@jsph.org.cn。
⁹南京医科大学第一附属医院肝胆中心、中国医学科学院肝移植重点实验室、NHC活体供肝移植重点实验（南京医科大）、中国江苏省南京市。yx_xia@njmu.edu.cn。
¹⁰南京医科大学第一附属医院肝胆中心、中国医学科学院肝移植重点实验室、NHC活体供肝移植重点实验（南京医科大）、中国江苏省南京市。zcy13951673178@163.com。
¹¹南京医科大学第一附属医院普外科，江苏省南京市。jhtang@njmu.edu.cn。
¹²南京医科大学第一附属医院肝胆中心、中国医学科学院肝移植重点实验室、NHC活体供肝移植重点实验（南京医科大）、中国江苏省南京市。wangxh@njmu.edu.cn。

^#贡献均等。

PMID： 36509766
预防性维修识别码：第9744896页
内政部： 10.1038/s41467-022-35469-x号

摘要

程序性死亡受体-1（PD-1）阻断已取得一定疗效，但仅对部分肝癌患者有效。程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）与T细胞上的受体PD1结合，抑制抗原肿瘤免疫反应。然而，PD-L1调控的机制尚未完全阐明。在此，我们确定肿瘤Prdm1过度表达抑制免疫缺乏小鼠模型中的细胞生长。此外，肿瘤性Prdm1过度表达上调PD-L1水平，抑制体内抗肿瘤免疫，并中和免疫竞争性小鼠模型中Prdm2过度表达的抗肿瘤功效。从机制上讲，PRDM1增强USP22转录，从而通过去泛素化减少SPI1蛋白降解，从而增强PD-L1转录。在功能上，PD-1单抗治疗增强了Prdm1过度表达肝癌免疫竞争小鼠模型的疗效。总之，我们证明PRDM1-USP22-SPI1轴调节PD-L1水平，导致CD8浸润⁺T细胞衰竭。此外，PRDM1过度表达结合PD-（L）1单克隆抗体治疗为肝癌治疗提供了一种治疗策略。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有相互竞争的利益。

数字

**图1。PRDM1上调肝癌中PD-L1的表达。**
一的qRT-PCRPD-L1型在接受或不接受IFN-γ治疗的Hep3B细胞或Huh7细胞中表达。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。b条,**c（c）**经或不经IFN-γ处理的Hep3B细胞或Huh7细胞PD-L1表达的Western blotting。的代表n个 = 3个独立的生物复制。d日,**e（电子）**流式细胞术分析PD-L1在Hep3B细胞中的表达(d日)或Huh7细胞(**e（电子）**)有或没有IFN-γ处理。n个 = 3个独立的生物复制。**（f）**使用预先激活的T细胞和Hep3B或Huh7细胞的3D-培养模型。克CD8的流式细胞术分析⁺GZMB公司⁺与Hep3B或Huh7细胞共培养72小时后，预活化T细胞中的细胞含量。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。小时CD8的流式细胞术分析⁺肿瘤坏死因子α⁺与Hep3B或Huh7细胞共培养72小时后，预激活T细胞中的细胞含量。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。我延时显微镜图像显示Hep3B或Huh7细胞在12小时时与PD1的结合。比例尺，100µm。j个2h后Hep3B和Huh7细胞PD1/Fc蛋白结合分析。数据以平均值±SEM表示(n个 = 3个独立的生物复制品）。k个肝癌标本中BLIMP1蛋白的免疫组织化学染色（队列1）。比例尺，100µm。我肿瘤BLIMP1蛋白表达与肿瘤浸润T细胞含量的相关性分析。Pearson分析显示肿瘤BLIMP1蛋白表达与CD8呈负相关⁺T细胞和活性（GZMB⁺)浸润CD8的⁺浸润CD45中的T细胞⁺肿瘤BLIMP1蛋白表达与PD1百分率呈正相关⁺CD8中的细胞⁺TIL。n个 = 40名患者。P值由未配对的双边学生的t吨测试(一,**c（c）**,克,小时,j个)和皮尔逊相关分析(我). 源数据作为源数据文件提供。

**图2。Prdm1通过PD-L1诱导免疫竞争小鼠的肿瘤免疫逃逸来减弱其对肿瘤生长抑制的作用。**
一从携带Hepa1-6的C57BL/6小鼠中收集的典型皮下肿瘤（左）/原位移植肿瘤（右）。b条携带Hepa1-6的C57BL/6小鼠皮下异种移植物的肿瘤增殖曲线。数据表示为平均值±SEM。n个 = 每组6只小鼠。**c（c）**携带Hepa1-6的C57BL/6小鼠的Kaplan-Meier生存曲线。n个 = 每组6只小鼠。d日从携带H22的C57BL/6小鼠中收集的典型皮下肿瘤（左）/原位移植肿瘤（右）。**e（电子）**H22负载C57BL/6小鼠皮下异种移植物的肿瘤增殖曲线。数据表示为平均值±SEM。n个 = 每组6只小鼠。**（f）**含H22 C57BL/6小鼠的Kaplan-Meier生存曲线。n个 = 每组6只小鼠。克–我CD8的流式细胞术分析⁺、GZMB⁺CD8（CD8）⁺和PD1⁺CD8（CD8）⁺CD3中⁺来自Hepa1-6的TIL(克)或H22异种移植物(小时)C57BL/6小鼠及其定量(我). 数据表示为平均值±SEM。n个 = 每组3只小鼠。j个从携带Hepa1-6的BALB/c裸鼠中收集的典型皮下肿瘤（左）/原位移植肿瘤（右）。k个携带Hepa1-6的BALB/c裸鼠皮下异种移植瘤的肿瘤增殖曲线。数据表示为平均值±SEM。n个 = 每组6只小鼠。我携带Hepa1-6的BALB/c裸鼠的Kaplan–Meier生存曲线。n个 = 每组6只小鼠。米代表性皮下肿瘤（左）/原位移植肿瘤（右）取自H22-负载BALB/c裸鼠。n个H22荷瘤BALB/c裸鼠皮下异种移植瘤的增殖曲线。数据表示为平均值±SEM。n个 = 每组6只小鼠。哦H22负载BALB/c裸鼠的Kaplan–Meier生存曲线。n个 = 每组6只小鼠。对,q个T细胞介导的癌细胞杀伤试验结果。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。*P（P）*值由未配对的双边学生t吨多次比较无修正测试(b条,**e（电子）**,我,k个,n个,对,q个)和Kaplan-Meier方法(**c（c）**,**（f）**,我,哦). 原理图(一,d日,j个,米)是使用BioRender.com创建的。源数据作为源数据文件提供。

**图3。SPI1作为PRDM1的下游效应器，增强PD-L1转录。**
一PD-L1/Flag水平的Western blotting项目风险管理1-过表达和载体Hep3B细胞或*项目风险管理1*-敲除和sgCtrl-Huh7细胞。n个 = 3个独立的生物复制。b条稳定过度表达Hep3B细胞的TMT定量蛋白质组分析*项目风险管理1*以及相应的对照细胞(*项目风险管理1*和载体细胞），每组3个重复。热图显示了前20个上调蛋白质和前20个下调蛋白质*项目风险管理1*-蛋白质组分析中Hep3B细胞和对照细胞的过度表达。**c（c）**的qRT-PCRSPI1号机组中的表达式*项目风险管理1*-过表达和载体Hep3B细胞或*项目风险管理1*-敲除和sgCtrl-Huh7细胞。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。d日SPI1表达的Western blotting项目风险管理1-过表达和载体Hep3B细胞或*项目风险管理1*-敲除和sgCtrl-Huh7细胞。n=3个独立的生物复制。**e（电子）**蛋白质印迹法检测PD-L1在*SPI1号机组*-过度表达和控制Hep3B细胞或*SPI1号机组*-经或不经IFN-γ处理的敲除和shNC Huh7细胞。n个 = 3个独立的生物复制。**（f）**基因组序列中与转录起始位点（TSS）相邻的推测SPI1结合位点（SBS）*PD-L1型*基因。克,小时荧光素酶活性*PD-L1型*Hep3B启动子报告载体(克)和Huh7(小时)单元格。结合区域中的红色字符表示推测或突变的SPI1结合序列。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。我,j个SPI1与*PD-L1型*Hep3B中的启动子(我)和Huh7(j个)单元格。两个启动子区域*PD-L1型*不受SPI1约束的被用作阴性对照（阴性对照#1和#2）。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。k个流式细胞术分析干扰素-γ治疗前后Hep3B细胞PD-L1的表达。n个 = 3个独立的生物复制。*P（P）*值由未配对的双边学生t吨测试(**c（c）**,克,小时,我,j个). 源数据作为源数据文件提供。

**图4。USP22抑制SPI1的泛素蛋白酶体降解。**
一,b条SPI1蛋白表达*项目风险管理1*-Hep3B细胞的过度表达和载体(一)或在中*项目风险管理1*-敲除和sgCtrl-Huh7细胞(b条).n个 = 3个独立的生物复制。**c（c）**SPI1蛋白表达在*项目风险管理1*敲除和sgCtrl-Huh7细胞。n个 = 3个独立的生物复制。d日取下SPI1，然后使用抗HA抗体通过免疫印迹法测定泛素结合SPI1。n个 = 3个独立的生物复制。**e（电子）**取下SPI1，用抗HA抗体通过免疫印迹法测定泛素结合SPI1。n个 = 3个独立的生物复制。**（f）**DUB siRNA文库筛选表明USP22和USP33抑制降低了SPI1蛋白水平。克的qRT-PCR美国药典22或*美国药典33*中的表达式*项目风险管理1*-过表达和载体Hep3B细胞或*项目风险管理1*-敲除和sgCtrl-Huh7细胞。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。小时蛋白质印迹法检测细胞中USP22或USP33的表达*项目风险管理1*-过表达和载体Hep3B细胞或*项目风险管理1*-敲除和sgCtrl-Huh7细胞。n个 = 3个独立的生物复制。我,j个SPI1蛋白表达*美国药典22*-Hep3B细胞的过度表达和载体(我)或在中*美国药典22*-敲除和控制Huh7细胞(j个).n个 = 3个独立的生物复制。k个SPI1蛋白表达在*美国药典22*-敲除或控制Huh7细胞。n个 = 3个独立的生物复制。我取下SPI1，然后使用抗HA抗体通过免疫印迹法测定泛素结合SPI1。n个 = 3个独立的生物复制。米取下SPI1，然后使用抗HA抗体通过免疫印迹法测定泛素结合SPI1。n个 = 3个独立的生物复制。*P（P）*值由未配对的双边学生t吨测试(克). 源数据作为源数据文件提供。

**图5。USP22被鉴定为SPI1相互作用蛋白。**
一Co-IP实验表明内源性USP22和SPI1相互作用。n个 = 3个独立的生物复制。b条共焦显微镜显示USP22（红色）与SPI1（绿色）共定位。n个 = 3个独立的生物复制。比例尺，20µm。**c（c）**USP22及其突变体的示意图。d日对USP22及其突变体进行免疫沉淀，并测定结合SPI1。n个 = 3个独立的生物复制。**e（电子）**SPI1泛素化通过SPI1免疫沉淀和使用抗HA抗体的western blotting测定。n个 = 3个独立的生物复制。**（f）**USP22及其点突变体的示意图。克对USP22及其点突变体进行免疫沉淀，并测定结合SPI1。n个 = 3个独立的生物复制。小时证实了USP22及其点突变对SPI1泛素化的影响。n个 = 3个独立的生物复制。我检测USP22（Myc）和SPI1蛋白水平。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。j个全长SPI1和截断SPI1的示意图。k个在HEK-293T细胞中使用co-IP分析USP22与全长或截短的SPI1之间的相互作用。n个 = 3个独立的生物复制。我Co-IP实验表明Myc-USP22（161-525）和His-SPI1（D3）在HEK-293T细胞中相互作用。n个 = 3个独立的生物复制。米与TSS相邻的基因组序列中的推测BLIMP1结合位点（BBS）*美国药典22*基因。n个,哦荧光素酶活性*美国药典22*Hep3B启动子报告载体(n个)和Huh7(哦)单元格。结合区域中的红色字符表明BLIMP1结合序列是假定的或变异的。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。**p、 q个**BLIMP1与*美国药典22*Hep3B中的启动子(对)和Huh7(q个)单元格。两个启动子区域*美国药典22*预期不被BLIMP1结合的抗体被用作阴性对照。数据表示为平均值±SEM(n个 = 3个独立的生物复制品）。*P（P）*值由未配对的双边学生t吨测试(n个,哦,对,q个). 源数据作为源数据文件提供。

**图6。小鼠体内Prdm1过度表达与PD-1单抗治疗的协同作用。**
一,b条皮下肿瘤和原位肿瘤的治疗方案示意图。将Hepa1-6/H22细胞植入C57BL/6小鼠皮下或原位肿瘤，并用PD-1单克隆抗体或IgG同型对照治疗。**c（c）**,d日对小鼠实施安乐死后获得的代表性异种移植瘤（左）和原位肿瘤（右）。**e（电子）**,**（f）**肿瘤增殖曲线(**e（电子）**)和Kaplan–Meier生存曲线(**（f）**)携带Hepa1-6的C57BL/6小鼠。数据表示为平均值±SEM(**e（电子）**).n个 = 每组6只小鼠。克,小时肿瘤增殖曲线(克)和Kaplan-Meier生存曲线(小时)携带H22的C57BL/6小鼠。数据表示为平均值±SEM(克).n个 = 每组6只小鼠。我,j个CD8的流式细胞术分析⁺、GZMB⁺CD8（CD8）⁺和PD1⁺CD8（CD8）⁺CD3中⁺来自Hepa1-6的TIL(我)或H22(j个)C57BL/6小鼠皮下肿瘤。数据表示为平均值±SEM。n个 = 每组6只小鼠。k个DEN/CCL4诱导HCC模型中治疗方案的示意图。我肝脏肿瘤的代表性图像（用白色箭头标注）。米处死小鼠肝脏切片的H&E染色。比例尺，400µm。n个,哦肿瘤数量的量化(n个)和最大肿瘤大小(哦). 数据表示为平均值±SEM。n个 = 每组6只小鼠。对DEN诱导的HCC模型中的Kaplan–Meier生存曲线。n个 = 每组6只小鼠。*P（P）*值由未配对的双边学生t吨测试(**e（电子）**,克,我,j个,n个,哦)和卡普兰-迈耶法(**（f）**,小时,对)多次比较没有修正。原理图(一,b条,k个)是使用BioRender.com创建的。源数据作为源数据文件提供。

**图7。PRDM1-USP22-SPI1轴调节HCC患者的PD-L1水平。**
一,b条肝癌患者BLIMP1、USP22、SPI1、PD-L1和CD8α表达的免疫组织化学染色。n个 = 90名患者。比例尺，100 mm。**c（c）**,d日使用BLIMP1、USP22、SPI1和PD-L1的多色免疫组织化学(**c（c）**)或BLIMP1、PD-L1、CD8α和GZMB(d日)肝癌患者的抗体。n个 = 90名患者。比例尺，100µm。**e（电子）**基于以下角色的拟议模型*项目风险管理1*/BLIMP1促进肝癌患者肿瘤免疫逃逸。使用BioRender设计了原理图。

**图8。肿瘤内细胞群的单细胞分析。**
一使用UMAP共鉴定并显示了8种细胞类型。颜色由细胞类型（顶部）和患者（底部）编码。b条点图显示每种细胞类型的顶级标记基因。**c（c）**UMAP图（顶部）和*项目风险管理1*在两名患者的恶性细胞中表达（底部）。d日UMAP图和小提琴图显示了不同的T细胞亚群及其标记基因。**e（电子）**描绘患者1和患者2之间每个T细胞亚群的相对频率的点图。**（f）**中上调基因的前10个GO术语*项目风险管理1*-患者2的高肿瘤细胞。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

SIRT7的破坏通过MEF2D调节肝癌细胞中的程序性细胞死亡1配体1提高检查点抑制剂的效力。
Xiang J、Zhang N、Sun H、Su L、ZhangC、Xu H、Feng J、Wang M、Chen J、Liu L、Shan J、Shen J、Yang Z、Wang G、Zhou H、Prieto J、Al vila MA、Liu C、Qian C。向杰等。胃肠病学。2020年2月；158（3）：664-678.e24。doi:10.1053/j.gastro.2019.10.025。Epub 2019年10月31日。胃肠病学。2020 PMID：31678303
TP53/mTORC1介导的PD-L1双向调节调节肝细胞癌的免疫逃避。
于J、凌S、洪J、张L、周W、尹L、徐S、魁Q、吴Y、詹Q、鲍J、徐N、刘Y、陈K、魏X、刘Z、冯T、周L、谢H、王S、刘J、郑S、徐X。于杰等。免疫疗法癌症杂志。2023年11月29日；11（11）：e007479。doi:10.1136/jitc-2023-007479。免疫疗法癌症杂志。2023 PMID：38030304 免费PMC文章。
HBV DNA聚合酶上调肝细胞癌中PD-L1的转录并抑制T细胞活性。
贾毅，赵J，王C，孟J，赵L，杨H，赵X。贾毅等。《运输医学杂志》，2024年3月12日；22(1):272. doi:10.1186/s12967-024-05069-y。《运输医学杂志》，2024年。 PMID：38475878 免费PMC文章。
肝细胞癌中的程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡-1（PD-L1）轴：预后和治疗前景。
Mocan T、Spachez Z、Craciun R、Bora CN、Leucuta DC。 Mocan T等人。临床转化肿瘤。2019年6月；21(6):702-712. doi:10.1007/s12094-018-1975-4。Epub 2018年11月1日。临床转化肿瘤。2019 PMID：30387047 审查。
[程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂治疗晚期肝癌的研究进展]。
肖ZL，王P，雷LP，周HB，胡HP。肖振林等。中华甘藏兵种志。2019年9月20日；27(9):732-736. doi:10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.09.017。中华甘藏兵种志。2019 PMID：31594104 审查。中国人。

查看所有类似文章

引用人

FAT10通过上调肝细胞癌PD-L1的表达诱导免疫抑制。
王Q，谭W，张Z，陈Q，谢Z，杨L，唐C，庄H，王B，江J，马X，王W，华Y，尚C，陈Y。王强等。细胞凋亡。2024年6月2日。doi:10.1007/s10495-024-01982-1。打印前在线。细胞凋亡。2024 PMID：38824477
低甲基化增强的CRTC2表达导致肝癌的恶性表型和免疫治疗的原发性耐药。
张瑞、戴杰、姚菲、周S、黄伟、徐杰、于克、陈毅、范B、张磊、徐杰和李奇。张瑞等。 iScience。2024年4月26日；27（6）：109821。doi:10.1016/j.sci.2024.109821。eCollection 2024年6月21日。 iScience。2024 PMID：38770131 免费PMC文章。
脱泛素酶：肿瘤微环境的潜在调节器和免疫逃避的意义。
徐世凯、周国庆、林毅、张维特、郭毅、邱聪。 Hsu SK等人。小区通信信号。2024年5月7日；22(1):259. doi:10.1186/s12964-024-01633-7。小区通信信号。2024 PMID：38715050 免费PMC文章。审查。
糖尿病神经病变、心肌病和肾病中的NF-ĸB轴：从分子干预到治疗策略的路线图。
Rezaee A、Rahmanian P、Nemati A、Sohrabifard F、Karimi F、Elahinia A、Ranjbarpazuki A、Lashkarbolouki R、Dezfulian S、Zandieh MA、Salimimoghadam S、Nabavi N、Rashidi M、Taheriazam A、Hashemi M、Hushmandi K。 Rezaee A等人。太阳神。2024年4月18日；10（9）：e29871。doi:10.1016/j.heliyon.2024.e29871。eCollection 2024年5月15日。太阳神。2024 PMID：38707342 免费PMC文章。审查。
抑制USP7增强CD8⁺通过抑制PRDM1介导的FGL1上调在肝癌中的T细胞活性。
Sun LL、Zhao LN、Sun J、Yuan HF、Wang YF、Hou CY、Lv P、Zhang HH、Yang G、Zhang NN、Zhang XD、Lu W。 Sun LL等人。药物学报。2024年4月8日。doi:10.1038/s41401-024-01263-2。打印前在线。药物学报。2024 PMID：38589688

查看所有“引用者”文章

工具书类

1. Papalexi E等。用多模式单细胞筛选表征抑制性免疫检查点的分子调节。自然遗传学。2021;53:322–331. doi:10.1038/s41588-021-00778-2。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Yu M，等。干扰素-γ通过促进YAP相分离诱导肿瘤对抗PD-1免疫治疗的耐药性。分子电池。2021;81:1216.e9–1230.e9。doi:10.1016/j.molcel.2021.01.010。-内政部-公共医学
1. Pinato，D.J.、Fessas，P.、Sapisochin，G.和Marron，T.U.《肝细胞癌免疫治疗新辅助应用展望》。《肝脏学》74，483–490（2021年）。-公共医学
1. Li Z，等。新佐剂抗PD-1/PD-L1在不同肿瘤中应用的临床益处。医疗通信。2021;2:60–68. doi:10.1002/mco2.61。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Sangro B等。nivolumab治疗的晚期肝细胞癌患者中炎症生物标记物与临床结果的相关性。《肝素杂志》。2020;73:1460–1469. doi:10.1016/j.jhep.2020.07.026。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动

物质

行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Papalexi E等。用多模式单细胞筛选表征抑制性免疫检查点的分子调节。自然遗传学。2021;53:322–331. doi:10.1038/s41588-021-00778-2。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Papalexi E等。用多模式单细胞筛选表征抑制性免疫检查点的分子调节。自然遗传学。2021;53:322–331. doi:10.1038/s41588-021-00778-2。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Yu M，等。干扰素-γ通过促进YAP相分离诱导肿瘤对抗PD-1免疫治疗的耐药性。分子电池。2021;81:1216.e9–1230.e9。doi:10.1016/j.molcel.2021.01.010。-内政部-公共医学

[4] Yu M，等。干扰素-γ通过促进YAP相分离诱导肿瘤对抗PD-1免疫治疗的耐药性。分子电池。2021;81:1216.e9–1230.e9。doi:10.1016/j.molcel.2021.01.010。-内政部-公共医学

[5] Pinato，D.J.、Fessas，P.、Sapisochin，G.和Marron，T.U.《肝细胞癌免疫治疗新辅助应用展望》。《肝脏学》74，483–490（2021年）。-公共医学

[6] Pinato，D.J.、Fessas，P.、Sapisochin，G.和Marron，T.U.《肝细胞癌免疫治疗新辅助应用展望》。《肝脏学》74，483–490（2021年）。-公共医学

[7] Li Z，等。新佐剂抗PD-1/PD-L1在不同肿瘤中应用的临床益处。医疗通信。2021;2:60–68. doi:10.1002/mco2.61。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Li Z，等。新佐剂抗PD-1/PD-L1在不同肿瘤中应用的临床益处。医疗通信。2021;2:60–68. doi:10.1002/mco2.61。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Sangro B等。nivolumab治疗的晚期肝细胞癌患者中炎症生物标记物与临床结果的相关性。《肝素杂志》。2020;73:1460–1469. doi:10.1016/j.jhep.2020.07.026。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Sangro B等。nivolumab治疗的晚期肝细胞癌患者中炎症生物标记物与临床结果的相关性。《肝素杂志》。2020;73:1460–1469. doi:10.1016/j.jhep.2020.07.026。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

PRDM1/BLIMP1通过调节肝细胞癌细胞USP22-SPI1-PD-L1轴诱导肿瘤免疫逃逸

附属公司

PRDM1/BLIMP1通过调节肝细胞癌细胞USP22-SPI1-PD-L1轴诱导肿瘤免疫逃逸

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

研究材料

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

研究材料