跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2022年11月29日；14（22）：9300-9316。
doi:10.18632/aging.204407。 Epub 2022年11月29日。

CPSF6在肺腺癌增殖、凋亡和致瘤性中的作用

玉昆祖 1, 王道（音译） 1, 魏平 1, 孙伟（音译） 1
附属公司

CPSF6在肺腺癌增殖、凋亡和致瘤性中的作用

玉昆祖等。 老龄化（纽约州奥尔巴尼市）. .

摘要

裂解和多聚腺苷酸化特异性因子6（CPSF6）是富含丝氨酸/精氨酸蛋白家族的成员，与HIV-1感染和复制有关。CPSF6的过度表达预示着乳腺癌预后不良。然而，CPSF6在肺腺癌（LUAD）中的表达及其可能的功能仍需进一步研究。在这里，我们发现在多种癌症类型中，CPSF6在肿瘤组织中的表达明显高于正常组织。此外，CPSF6在LUAD中起着重要的风险作用，与总生存率（HR=1.337，P=0.051）和疾病特异性生存率（HR=1.4739，P=0.042）相关。通过分析来自基因表达总览（GEO）的公开数据集，CPSF6 mRNA在LUAD组织中上调。对癌症基因组图谱（TCGA）数据集的进一步生存分析表明，CPSF6表达与LUAD患者的总体生存率和无病生存率密切相关。慢病毒介导的RNA干扰（RNAi）抑制两种LUAD细胞系（A549和NCH-H1299）中CPSF6的表达，导致细胞增殖、集落形成显著减少，细胞凋亡率显著诱导。异种移植瘤中CPSF6基因敲除抑制LUAD细胞生长体内此外，我们通过微阵列分析鉴定了CPSF6抑制的差异表达基因，通路分析表明，CPSF6敲除导致磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路的失调。总之，我们的结果首次证明CPSF6通过调节LUAD中的癌相关通路发挥癌蛋白的功能。

关键词：CPSF6；细胞凋亡；肺腺癌；增殖；肿瘤发生。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：提交人声明他们没有利益冲突。

数字

图1
图1
CPSF6的泛癌分析。(A类)CPSF6在胰腺癌中的差异表达状态，***P<0.001。(B类)CPSF6对胰腺癌总生存率的危害比。(C类)CPSF6对胰腺癌疾病特异性生存的危害比。
图2
图2
CPSF6过度表达与LUAD患者总体生存率低相关。(A类–C类)GSE10072非小细胞肺癌和正常肺组织中CPSF6 mRNA表达的比较(A类)，GSE19188(B类)和GSE32863(C类). (D类,E类)总体生存率(D类)和无病生存(E类)TCGA LUAD数据集分析**P<0.01。
图3
图3
CPSF6敲除抑制LUAD细胞的增殖。用表达CPSF6 shRNA的慢病毒（shCPSF6）或对照shRNA（shCtrl）转导A549和NCI-H1299细胞。(A类,B类)72小时后，通过荧光显微镜下计算GFP表达细胞的数量来评估感染效率。放大倍数：200×（左面板）。实时PCR分析和western blotting分别评估CPSF6的mRNA（中面板）和蛋白质表达（右面板）。蛋白质印迹的密度分析显示在印迹下方。(C类,D类)腹腔细胞计数试验进行了5天。计算细胞数相对于第1天的倍数变化。(E类,如果)MTT法检测细胞增殖。OD的折叠变化490相对于第1天进行计算。(G公司,H（H）)集落形成试验持续8天以评估细胞增殖**与shCtrl相比，P<0.01，***P<0.001。平行细胞实验的数量（n=3）。
图4
图4
CPSF6敲除诱导LUAD细胞凋亡。A549型(A类)和NCI-H1299细胞(B类)用表达CPSF6 shRNA的慢病毒（shCPSF6）或对照shRNA（shCtrl）转导，用Annexin V凋亡检测试剂盒标记，并在流式细胞仪上进行分析。显示了三个独立实验的代表性图像和凋亡率***与shCtrl相比，P<0.001。(C类). 慢病毒转染5天后，检测5组A549和NCI-H1299细胞Caspase3/7活性。对照细胞+对照shRNA（NC+NC）、CPSF6 shRNA+对照shRNA（KD+NC），CPSF6 shRNA+GSK3B shRNA（KD+KD**与KD+NC相比，P<0.01，***P<0.001。平行细胞实验的数量（n=3）。
图5
图5
CPSF6敲除抑制LUAD细胞生长体内.裸鼠移植稳定表达CPSF6 shRNA（shCPSF6）或对照shRNA（shCtrl）的A549细胞（每组8个）。(A类)一个月后，形成异种移植，每3天监测一次异种移植的肿瘤体积，持续33天。(B类)显示了荷瘤小鼠的图像和定量IVIS强度（每组8只）。(C类,D类)shCtrl组的8只小鼠和shCPSF6组的3只小鼠形成了异种移植物。收集这些异种移植物(C类)并称重(D类). *与shCtrl相比，P<0.05和***P<0.001。
图6
图6
CPSF6敲除A549细胞的微阵列分析。用表达CPSF6 shRNA的慢病毒（shCPSF6）或对照shRNA（shCtrl）转导A549细胞。(A类,B类)疾病和功能富集分析(A类)和典型通路分析(B类)使用IPA应用程序。(C类)微阵列分析显示IRS1、JUN、MET、MDM2、ATF2和GSK3B的折叠变化。(D类,E类)实时PCR(D类)和蛋白质印迹(E类)用于验证微阵列数据。蛋白质印迹的密度分析显示在印迹下方。(如果)CPSF6敲除导致IPA构建的网络发生变化。上调和下调基因分别以红色和绿色显示*与shCtrl相比，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。平行细胞实验的数量（n=3）。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • HIF-1αRNA干扰对肉鸡肺动脉内皮细胞生长的影响。
    彭W、方W、高X、郭X、李G、郭F、胡G、庄Y、李L、江C、刘P。 彭伟等。 Poult科学。2024年5月；103(5):103388. doi:10.1016/j.psj.2023.103388。Epub 2023年12月18日。 Poult科学。2024 PMID：38428352 免费PMC文章。
  • CPSF6的下调导致全球mRNA 3'UTR缩短并增强抗病毒免疫反应。
    葛Y、黄J、陈R、傅Y、凌T、欧X、荣X、程Y、林Y、周F、陆C、袁S、徐A。 Ge Y等。 《公共科学图书馆·病理学》。2024年2月28日；20（2）：e1012061。doi:10.1371/journal.ppat.1012061。eCollection 2024年2月。 《公共科学图书馆·病理学》。2024 PMID：38416782 免费PMC文章。

工具书类

    1. Ferlay J、Colombet M、Soerjomataram I、Mathers C、Parkin DM、Piñeros M、Znaor A、Bray F.《2018年全球癌症发病率和死亡率估算：GLOBCAN来源和方法》。国际癌症杂志。2019; 144:1941–53. 10.1002/ijc.31937-内政部-公共医学
    1. Bray F、Ferlay J、Soerjomataram I、Siegel RL、Torre LA、Jemal A.2018年全球癌症统计：GLOBOCAN对185个国家36种癌症的全球发病率和死亡率的估计。CA癌症临床杂志。2018; 68:394–424. 10.3322/caac.21492-内政部-公共医学
    1. Oser MG、Niederst MJ、Sequist LV、Engelman JA。从非小细胞肺癌到小细胞肺癌的转化：分子驱动因素和起源细胞。柳叶刀Oncol。2015; 16:e165-72。10.1016/S1470-2045（14）71180-5-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Siegel RL、Miller KD、Jemal A.癌症统计，2015年。CA癌症临床杂志。2015; 65:5–29. 10.3322/caac.21254-内政部-公共医学
    1. Li L，Liu D，Qiu ZX，Zhao S，Zhang L，Li WM。mTOR和p-mTOR对非小细胞肺癌生存期的预后作用：一项系统综述和荟萃分析。公共科学图书馆一号。2015; 10:e0116771。10.1371/新闻稿.0116771-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

MeSH术语

物质