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.2022年10月12日3:1005322。
doi:10.3389/fragi.2022.1005322。 eCollection 2022年。

使用进展型DNA修复缺陷小鼠评估抗衰老化合物,说明烟酰胺核苷的益处

附属公司

使用进展型DNA修复缺陷小鼠评估抗衰老化合物,说明烟酰胺核苷的益处

玛丽亚·比基斯多蒂尔等。 正面老化. .

勘误表in

  • 勘误表:使用前体DNA修复缺陷小鼠评估抗衰老化合物,说明烟酰胺核苷的益处。
    Birkisdóttir MB、van Galen I、Brandt RMC、Barnhoorn S、van Vliet N、van Dijk C、Nagarajah B、Imholz S、van-Oostrom CT、Reiling E、Gyenisá、Mastroberardino PG、Jaarsma D、van Steeg H、Hoeijmakers JHJ、DolléMET、Vermeij WP。 Birkisdóttir MB等人。 正面老化。2022年11月23日;3:1086552. doi:10.3389/fragi.2022.1086552。eCollection 2022年。 正面老化。2022 PMID:36506463 免费PMC文章。

摘要

尽管修复效率很高,但随着时间的推移,DNA损伤不可避免地会累积,影响适当的细胞功能和生存能力,从而导致系统老化。因此,预防DNA损伤或加强DNA修复的干预措施可能会延长物种的健康和寿命。然而,在很大程度上缺乏有效的基因组保护化合物。这里,我们使用错误代码1 Δ/-Xpg公司 -/-DNA修复缺陷突变体二真诚地加速衰老小鼠模型,以测试有利的抗衰老药物干预。错误代码1 Δ/-Xpg公司 -/-随着许多器官和组织的加速老化,小鼠的寿命缩短。此前,我们证明了一种行之有效的抗衰老干预措施、饮食限制、减少DNA损伤、显著提高健康寿命、显著延长寿命,并延缓了所有衰老病理学的研究。在这里,我们进一步利用寿命短和神经退行性变早期出现的迹象错误代码1 Δ/-Xpg公司 -/-小鼠试验影响营养感应(二甲双胍、阿卡波糖、白藜芦醇)、炎症(阿司匹林、布洛芬)、线粒体过程(艾地苯醌、硝酸钠、二氯乙酸)、葡萄糖稳态(海藻糖、GlcNAc)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的化合物+)新陈代谢。虽然一些化合物在WT动物中显示出抗衰老功能,但大多数化合物并没有显著改变小鼠的寿命或神经退化特征。两个NAD+前驱体;然而,烟酰胺核苷(NR)和烟酸(NA)确实产生了益处,这与NAD的作用是一致的+促进DNA损伤修复。总之,我们的结果说明了短期修复突变体在系统筛选能够减少DNA损伤累积的抗衰老干预措施中的适用性。

关键词:DNA损伤修复;北美地区;老化;抗衰老干预措施;饮食限制模拟物;药理筛选;早衰。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明,该研究是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

数字

图1
图1
补充用于评估DNA修复缺陷小鼠寿命变化的化合物。(A–D),生存曲线错误代码1 Δ/−小鼠服用白藜芦醇、二甲双胍(A)或艾地贝农(D)补充饮食和Xpg公司 −/−二甲双胍、阿卡波糖治疗小鼠(B)、阿司匹林或布洛芬(C)指示值为平均值(±SD)。重要第页log-rank生存试验的价值(B、D)显示。
图2
图2
线粒体修饰物和补充GlcNAc对小鼠寿命和神经表型发生的影响错误代码1 Δ/−老鼠。(A–D),比较错误代码1 Δ/−对照小鼠和动物在饮水中补充亚硝酸钠、DCA或GlcNAc(A),食物摄入量(B),体重随时间变化(C)和体重作为6-16周测量曲线下面积(AUC)(D).(E–G)、神经系统异常的发生;颤动(E)和不平衡(F)、和生存(G)同样的动物。指示值为平均值(±SD)。重要第页Dunnet多重比较检验的值(A、E、F)显示。
图3
图3
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的作用+)前体核糖体补充对神经表型发生和寿命的影响错误代码1 Δ/−老鼠。(A–C),取水口值(A),食物摄入量(B)体重随时间变化(C)以及体重作为曲线下面积(AUC)(D)对照组动物和补充两种NAD的动物+前驱体;NA和NR。(E–F)、神经系统异常的发生;颤动(E)和不平衡(F)年龄为错误代码1 Δ/−对照组小鼠和接受NR或NA的小鼠。(G)。显示三组寿命的生存曲线。指示值为平均值(±SD)。重要第页Dunnet多重比较试验的值(A)和log-rank生存测试(F、G)显示。
图4
图4
NER缺乏小鼠寿命变化的比较。森林图显示了不同干预措施对延长寿命的有效性错误代码1 Δ/−Xpg公司 −/−老鼠穿过两个测试位置。绘制的是危险比(HR)的对数,当每个治疗组与其相关对照组进行比较时,95%的对数置信区间作为误差线。补充NR后发现寿命延长。显著(且接近)logrank(Mantel-Cox)第页显示值。低于0的对数(HR)表示寿命延长,高于0的对数表示寿命缩短。括号中的数字表示动物数量(雄性/雌性)*DR组的危险比根据Birkisdóttir等人(2021)计算。

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引用人

工具书类

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