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.2023年6月;38(6):647-658.
doi:10.14670/HH-18-506。 Epub 2022年8月3日。

环状RNA circLRCH3通过调节miR-383-5p/FGF7轴促进胃癌对奥沙利铂的耐药性

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环状RNA circLRCH3通过调节miR-383-5p/FGF7轴促进胃癌对奥沙利铂的耐药性

澄城巷等。 组织病理学. 2023年6月.

摘要

背景:胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤。环状RNA(circRNAs)在肿瘤发生和化疗耐药中起着至关重要的作用。本研究旨在探讨circRNA富含亮氨酸重复序列和含3的钙调素同源结构域(circLRCH3)在GC耐药性中的可能作用和机制。

方法:通过实时定量PCR或Western blot检测细胞中circLRCH3、microRNA-383-5p(miR-383-5p)和成纤维细胞生长因子7(FGF7)的水平。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞存活率和增殖能力。采用集落形成、跨阱和流式细胞术检测细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。Western blot检测多药耐药蛋白的表达。miR-383-5p和circLRCH3/FGF7之间的结合关系通过双荧光素酶报告基因分析或RNA免疫沉淀分析得到验证。采用异种移植试验分析circLRCH3在体内OXA耐药性中的作用。

结果:在OXA耐药的GC组织和细胞中,CircLRCH3和FGF7水平上调,而miR-383-5p水平降低。环LRCH3的耗尽减弱了OXA耐药细胞对OXA的抗性。CircLRCH3沉默通过调节miR-383-5p降低OXA抵抗。此外,miR-383-5p通过抑制FGF7提高GC细胞的OXA敏感性。此外,circLRCH3的缺失增加了体内OXA敏感性。

结论:环LRCH3的敲除通过调节miR-383-5p/FGF7轴减轻了GC对OXA的耐药性,为GC的化疗耐药提供了一个很有前景的治疗靶点。

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