Folic Acid Preconditioning Alleviated Radiation-Induced Ovarian Dysfunction in Female Mice

doi:10.3389/fnut.2022.854655

.2022年6月28日：9:854655。

doi:10.3389/fnut.2022.854655。 eCollection 2022年。

叶酸预处理缓解辐射所致雌性小鼠卵巢功能障碍

张倩玉^1 2, 魏志夫^三, 惠南翁¹, 叶晨¹, 张杰（音译）¹, 史维梅⁴, 魏家辉¹, 朱秀兰¹, 英奇农¹, 阮建兴¹, 刘文娟¹, 周瑞琼¹, 王芳（Fang Wang）¹, 谢燕妮（Yanni Xie）¹, 黄俊九⁵, 张希倩¹, 刘凤华¹

附属公司

¹广东省妇女儿童医院生殖健康与不育科，广州，中国。
²暨南大学，广州，中国。
^三暨南大学附属顺德医院妇科，佛山，中国。
⁴广东省广州市妇幼医院放射科。
⁵中山大学生命科学学院生物控制国家重点实验室，教育部基因功能与调控重点实验室，广州。

PMID： 35836584
预防性维修识别码： PMC9274203型
DOI（操作界面）： 10.3389/fnut.2022.854655

叶酸预处理减轻辐射诱导的雌性小鼠卵巢功能障碍

张千宇等。前螺母. 2022.

.2022年6月28日：9:854655。

doi:10.3389/fnut.2022.854655。 eCollection 2022年。

作者

张倩玉^1 2, 芝罘卫^三, 惠南翁¹, 叶晨¹, 张杰（音译）¹, 史维梅⁴, 魏家辉¹, 朱秀兰¹, 英奇农¹, 阮建兴¹, 刘文娟¹, 周瑞琼¹, 王芳（Fang Wang）¹, 谢燕妮¹, 黄俊九⁵, 张希倩¹, 刘凤华¹

附属公司

¹广东省妇女儿童医院生殖健康与不育科，广州，中国。
²暨南大学，中国广州。
^三暨南大学附属顺德医院妇科，中国佛山。
⁴广东省广州市妇幼医院放射科。
⁵中山大学生命科学学院生物控制国家重点实验室，教育部基因功能与调控重点实验室，广州。

PMID： 35836584
预防性维修识别码： PMC9274203型
DOI（操作界面）： 10.3389/fnut.2022.854655

摘要

放射治疗/检查是人类人工辐射照射的主要来源。虽然它的应用有助于疾病诊断和治疗的重大进展，但电离辐射暴露与卵巢损伤有关。为了减少疾病治疗期间放射治疗的副作用，单独或作为辅助物使用天然产品已变得越来越普遍。在此，我们探讨了广泛使用的B族维生素叶酸（FA）对放射性卵巢损伤的保护作用及其作用机制。卵巢功能正常的雌性小鼠被随机分为对照组、FA组、辐射组和辐射+FA组。干预策略包括在辐射暴露前3周每日胃内给予FA（5 mg/kg）。辐射组和辐射+FA组的小鼠接受单剂量5 Gy X射线照射。然后记录发情周期的变化，并收集卵巢组织。通过H&E染色、免疫组织化学、Western blot和ELISA测定病理生理变化以及生殖和内分泌相关指标。还监测了动物的繁殖性能和情绪症状。我们的研究结果表明，FA干预有效地减轻了卵巢损伤，导致发情周期更加规则，卵泡形态和内分泌状态受损较小，生殖细胞保存更充分。氧化应激水平降低、炎症和DNA修复增强与这些变化相关。FA预给药改善了繁殖性能，导致妊娠率提高和产仔数增加。此外，动物的焦虑水平显著降低。我们的结果表明，FA预给药显著减轻了啮齿类动物辐射诱导的卵巢损伤，突显了其作为女性人群辐射暴露防护策略的潜力。

关键词：女性；叶酸；卵巢功能障碍；辐射；繁殖。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，该研究是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

数字

图1
叶酸预给药对辐射损伤后月经周期和卵巢萎缩的影响。**（A）**光栅图示意图，表示辐射损伤后的月经周期。从每组五只最接近平均水平的小鼠中选择具有代表性的光栅图。P、发情前期；E、发情期；M、动情期；D、间情。**（B）**每组卵巢重量的量化。误差条，平均标准误差（SEM）。N个＝8，^**第页<0.01和^***第页< 0.001.

图2
叶酸（FA）预给药对放射性损伤后卵巢病理损伤的影响。**（A）**苏木精和伊红（H&E）染色结果表明，FA预给药减轻了卵巢组织病理学损伤。红色箭头：原始卵泡；黄色箭头：初级卵泡；绿色箭头：次级卵泡；蓝色箭头：窦状卵泡；黑色箭头：闭锁卵泡。比例尺，400μm。**（B）**各组卵巢卵泡的相对定量。Con组和FA组的卵泡数无显著差异(第页> 0.05). RA组的原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和腔卵泡的数量显著低于Con组。FA预给药显著减轻了辐射对卵巢组织结构的影响，增加了卵巢卵泡数，从而增强了卵巢储备能力。Con：对照组、FA、FA给药前对照组；RA，辐射暴露组；RA+FA、FA预处理+辐射暴露组。误差条，平均标准误差（SEM）。N个= 7,^*第页< 0.05,^**第页<0.01，以及^***第页< 0.001.

图3
预先服用叶酸（FA）可以缓解辐射诱导的生殖激素分泌失调。**（A–E）**FA预给药对通过ELISA测定的血清FSH、LH、P、E2和AMH水平的影响。FSH，卵泡刺激激素；黄体生成素；P、孕酮；E2，雌二醇；AMH，抗苗勒氏激素。每个ELISA测定重复三次。**（F）**各组卵泡AMH免疫组化染色。Con，对照组；FA、FA给药前对照组；RA，辐射暴露组；RA+FA、FA预处理+辐射暴露组。比例尺，20μm。误差条，平均标准误差（SEM）。N个= 7–8,^*第页< 0.05,^**第页<0.01，以及^***第页< 0.001.

图4
叶酸（FA）预给药对辐射诱导的卵巢凋亡、氧化应激和炎症的影响。**（A、B）**TUNEL染色检测卵巢卵泡细胞凋亡。凋亡细胞呈红色，细胞核呈蓝色（DAPI）。比例尺，100μm。**（C–F）**FA预给药对卵巢匀浆中SOD、MDA、GSH-Px和ROS水平的影响。超氧化物歧化酶；丙二醛；谷胱甘肽过氧化物酶；活性氧。每个ELISA检测重复三次。**（G、H）**Western blot检测各组卵巢组织中HO-1、Nrf2、TNF-α、IL-1β、IL-6和Cleaved caspase-3的蛋白水平组.in每组卵巢组织。血红素加氧酶1；Nrf2，核因子-红细胞生成素2相关因子2。肿瘤坏死因子-α；IL-1β、IL-1β；IL-6、IL-6；Con，对照组；FA、FA给药前对照组；RA，辐射暴露组；RA+FA、FA预处理+辐射暴露组。误差条，平均标准误差（SEM）。N个= 8,^*第页< 0.05,^**第页<0.01，以及^***第页< 0.001.

图5
预先给药叶酸（FA）可逆转辐射对雌性小鼠生殖能力的抑制。**（A）**通过卵巢组织免疫荧光分析观察MVH阳性卵巢生殖细胞。生殖细胞染成红色，细胞核染成蓝色（DAPI）。比例尺，100μm。**（B）**Western blot检测各组卵巢组织中MVH、Oct4、Ki67、PCNA、ATM和RAD51的蛋白水平。MVH，小鼠血管同源物；增殖细胞核抗原；ATM，共济失调-扩张症突变。**（C–H）**免疫印迹半定量分析各组卵巢组织中的MVH、Oct4、Ki67、PCNA、ATM和RAD51。误差条，平均标准误差（SEM）。N个= 8,^*第页< 0.05,^**第页<0.01，以及^***第页< 0.001.

图6
叶酸（FA）预给药对辐射损伤后生殖性能的影响。**（A）**定量分析各组的妊娠率。N个= 12,^*第页<0.05，卡方tes。**（B）**定量分析各组雌性小鼠的平均产仔数。^*第页<0.05和^***第页< 0.001.（C）每组婴儿出生时的代表性照片。Con，对照组；FA、FA给药前对照组；RA，辐射暴露组；RA+FA、FA预处理+辐射暴露组。误差条，平均标准误差（SEM）。

图7
预先给药叶酸（FA）对雌性小鼠卵巢辐射损伤后情绪行为的影响。**（A）**代表每组小鼠活动的探索轨迹热图。从最接近各组平均水平的小鼠中选择具有代表性的热图。红色方框表示中心区域。**（B）**量化每组的总行驶距离。**（C）**量化每组的中心区域探索时间。**（D）**每组高架和迷宫探索的代表性轨迹。**（E）**花在高架加迷宫开放臂上的时间。**（F）**进入高架迷宫的张开双臂。误差条，平均标准误差（SEM）。N个= 8,^*第页< 0.05,^**第页<0.01，以及^***第页< 0.001.

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