UNC13B Promote Arsenic Trioxide Resistance in Chronic Lymphoid Leukemia Through Mitochondria Quality Control

doi:10.3389/fonc.2022.920999

.2022年5月30日12:920999。

doi:10.3389/fonc.2022.9209999。 eCollection 2022年。

UNC13B型通过线粒体质量控制提高慢性淋巴细胞白血病对三氧化二砷的耐药性

王晓波¹, 李华源², 乐平岩^三, 永彬叶⁴, 博鲁¹, 徐晓军¹

附属公司

¹中山大学附属第七医院血液科，中国深圳。
²香港大学深圳医院小儿外科，中国深圳。
^三中山大学附属第七医院科研中心，深圳，中国。
⁴中山大学附属中山医院血液科，中山，中国。

PMID： 35707364
预防性维修识别码： PMC9190243型
内政部： 10.3389/传真2022.920999

UNC13B型通过线粒体质量控制提高慢性淋巴细胞白血病对三氧化二砷的耐药性

王晓波等人。前Oncol. 2022.

.2022年5月30日12:920999。

doi:10.3389/fonc.2022.9209999。 eCollection 2022年。

作者

王晓波¹, 李华源², 乐平岩^三, 永彬叶⁴, 博鲁¹, 徐晓军¹

附属公司

¹中山大学附属第七医院血液科，深圳，中国。
²香港大学深圳医院小儿外科，中国深圳。
^三中山大学附属第七医院科研中心，深圳，中国。
⁴中山大学附属中山医院血液科，中山，中国。

PMID： 35707364
预防性维修识别码： PMC9190243型
内政部： 10.3389/月2022.920999

摘要

在临床实践中，三氧化二砷可用于治疗部分R/R CML患者，但耐药性往往会很快重现。我们设计了一个实验来研究K-562细胞对三氧化二砷的耐药性。之前，我们确定了UNC13B型K-562细胞对三氧化二砷耐药的潜在基因通过基因芯片筛选后进行高含量筛选。我们旨在调查UNC13B型K-562细胞是一种对三氧化二砷具有耐药性的慢性粒细胞白血病细胞系。体外慢病毒载体介导UNC13B型对K-562细胞进行siRNA转染。的角色UNC13B型细胞增殖、凋亡、细胞周期途径和集落形成分别采用CCK-8分析、荧光活化细胞分选和软琼脂培养进行分析。基因芯片筛选用于确定可能的下游途径UNC13B型进行Western blot以进一步验证可能由UNC13B型检测慢性粒细胞白血病患者的三氧化二砷耐药性。UNC13B型下调显著抑制K-562细胞的生长，促进凋亡，减少集落形成，缩短G1期持续时间，增加S期持续时间。Western blot结果证实UNC13B型可能通过MAP3K7、CDK4和PINK1的介导调节耐三氧化二砷慢性髓系白血病细胞的凋亡和增殖。UNC13B型是三氧化二砷耐药慢性粒细胞白血病患者的潜在治疗靶点。

关键词：UNC13B；三氧化二砷；慢性粒细胞白血病；耐药性；线粒体。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，该研究是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

数字

图1
*UNC13B型*三氧化二砷（ATO）耐药K-562细胞的表达*UNC13B型*击倒。细胞活力**（A）**和转染效率**（B）**在转染后48小时，在10~80 pmol shUNC13B范围内确定。**（C）**敲除后3天对细胞进行分析通过定量PCR。**（D）**在ATO耐受性临床样本（n=13）中检测到UNC13B的转录水平，对照组为癌旁组织（n=8）*第页< 0.05, **第页< 0.01.

图2
CCK-8评估*UNC13B型*抑制三氧化二砷耐药K-562细胞的增殖。**（A）**在450 nm处测量并测试电池的光密度（OD）值通过在不同时间点进行CCK-8分析。**（B）**外径/折叠**（A）**. **第页< 0.01, ***第页< 0.001.

图3
三氧化二砷（ATO）耐药K-562细胞的软琼脂糖集落形成*UNC13B型*击倒。每组三张代表性图片。比例尺：500µm。

图4
三氧化二砷耐药K-562细胞经荧光激活细胞分选（FACS）后的细胞周期分析*UNC13B型*击倒。**（A–C）**shCtrl组的FACS分析。**（D–F）**shUNC13B组的FACS分析。**（G）**shCtrl和shUNC13B组G1、S和G2期的量化**第页< 0.01.

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