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.2022年3月25日2022:3881310。
doi:10.1155/2022/3881310。 eCollection 2022年。

lncRNA LEF1-AS1作为新的生物标记物靶向miR-221-5p/GJA1轴促进下咽鳞癌的进展和转移

俊达范 1 2, 王成（音译） 3, 星友寨 2, 李建辉 2, Jun Ju公司 2, 朱玉英 4, 郑世康 4, 南仁 1, 黄邦庆 2, Xinying Jiang（新疆） 2, 谢英丽 1, 赵凯（Kai Zhao） 2, 刘明波 2 5
附属公司

lncRNA LEF1-AS1作为新的生物标记物靶向miR-221-5p/GJA1轴促进下咽鳞癌的进展和转移

俊达范等。 Dis标记. .

摘要

下咽鳞状细胞癌（HSCC）恶性程度高，侵袭性强，是各种头颈部鳞状细胞瘤（HNSCC）中预后最差的肿瘤之一；因此，深入了解HSCC的分子机制具有重要意义。在当前的手稿中，我们发现长非编码RNA（lncRNA）LEF1-AS1在HNSCC中的高表达，这与生物信息学分析的不良预后有关。此外，我们注意到LEF1-AS1显著加速HSCC细胞系FaDu的增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化（EMT）过程。最重要的是，我们证明LEF1-AS1通过海绵miR-221-5p发挥竞争性内源性RNA（ceRNA）的作用，从而积极调节缝隙连接蛋白α1（GJA1）的表达，从而加剧肿瘤进展和EMT。总之，我们首次证明lncRNA LEF1-AS1是HNSCC的一种新的生物标记物，并建议LEF1-AS2/miR-221-5p/GJA1轴作为HSCC治疗的潜在诊断和治疗靶点。

PubMed免责声明

利益冲突声明

所有作者均声明无利益冲突。

数字

图1
图1
LncRNA LEF1-AS1是HSCC的一种新的生物标记物。（a） LEF1-AS1在HNSCC肿瘤组织中的表达水平(n个=502）和正常组织(n个=44）。（b） 肿瘤间LEF1-AS1表达的比较(n个=43）和匹配的正常组织(n个=43）。（c） ROC曲线显示LEF1-AS1的诊断价值。（d） Kaplan-Meier曲线显示TCGA中LEF1-AS1水平高或低的HNSCC患者的总体生存率。∗∗∗第页< 0.001.
图2
图2
LEF1-AS1对细胞增殖和凋亡的影响。（a，b）LEF1-AS1过表达质粒（a）或LEF1-AS1-siRNAs（b）在FaDu细胞中的效率。（c，d）基于TCGA中LEF1-AS1表达信息的P53（c）和凋亡（d）基因集的GSEA分析。（e，f）LEF1-AS1过度表达（e）或沉默FaDu细胞（f）中的CCK8分析。（g） 集落形成分析。（h） 相对菌落数（g）。（i） 流式细胞术检测LEF1-AS1过表达或沉默FaDu细胞的凋亡。（j） （i）中的凋亡细胞百分比。（k） LEF1-AS1过度表达或沉默FaDu细胞中凋亡标记物的蛋白水平，包括裂解的caspase 3、Bax和Bcl-2。数据以平均值±SD表示。**第页< 0.01;∗∗∗第页< 0.001.
图3
图3
LEF1-AS1积极调节细胞迁移、侵袭和EMT过程。（a） LEF1-AS1过度表达或沉默FaDu细胞的伤口愈合分析。（b） （a）中的相对迁移率。（c） 细胞迁移和入侵检测的Transwell实验。（d，e）（c）中相对迁移（d）或入侵（e）FaDu细胞数。（f） 基于TCGA中LEF1-AS1表达信息的EMT基因集GSEA分析。（g） LEF1-AS1过度表达或沉默FaDu细胞中E-cadherin、N-cadherin和vimentin的Western blot分析。数据以平均值±SD表示。∗∗∗第页< 0.001.
图4
图4
LEF1-AS1作为ceRNA调节miR-221-5p的表达。（a） 通过RNA22在线工具展示LEF1-AS1和miR-221-5p之间的结合位点。（b） miR-221-5p过表达FaDu细胞中LEF1-AS1-WT或LEF1-AS-Mut质粒的荧光素酶活性。（c） 抗-Go2 RIP分析证实LEF1-AS1与miR-221-5p结合。（d，e）在LEF1-AS1过度表达（d）或沉默（e）FaDu细胞中miR-221-5p的相对表达。（f） miR-221-5p在HNSCC肿瘤组织中的表达水平(n个=525）和正常组织(n个=44）。（g） Kaplan-Meier曲线显示TCGA中miR-221-5p水平高或低的HNSCC患者的总体生存率。（h） TCGA数据中LEF1-AS1与miR-221-5p呈负相关。数据以平均值±标准差表示。*第页< 0.05;∗∗第页< 0.01;∗∗∗第页< 0.001.
图5
图5
miR-221-5p通过靶向GJA1抑制FaDu细胞增殖和EMT。（a） miR-221-5p模拟物和抑制剂的效率。（b） 通过TargetScan在线工具展示miR-221-5p和GJA1之间的结合位点。（c） miR-221-5p过表达FaDu细胞中GJA1-3′UTR-WT或GJA1-3’UTR突变质粒的荧光素酶活性。miR-221-5p过度表达或沉默FaDu细胞中GJA1的（d，e）mRNA（d）或蛋白（e）水平。（f） CCK8结果表明，GJA1过表达逆转了miR-221-5p诱导的对细胞增殖的抑制作用。（g） Western blot结果显示，GJA1沉默可消除miR-221-5p抑制剂诱导的EMT加重。（h） 在transwell分析中，GJA1过度表达逆转了miR-221-5p对FaDu细胞迁移和侵袭的抑制作用。数据以平均值±SD表示。∗∗∗第页< 0.001.
图6
图6
LEF1-AS1通过miR-221-5p/GJA1轴增强FaDu细胞的增殖和转移能力。（a） GJA1在HNSCC肿瘤组织中的表达水平(n个502）和TCGA数据库中的正常组织（n=44）。（b） GJA1在肿瘤中的表达比较(n个=43）和匹配的正常组织(n个=43）。（c） Kaplan-Meier曲线显示TCGA中GJA1水平高或低的HNSCC患者的总体生存率。LEF1-AS1过度表达或沉默FaDu细胞中GJA1的（d，e）mRNA（d）或蛋白（e）水平。（f） CCK8结果表明，miR-221-5p过度表达逆转了LEF1-AS1诱导的细胞增殖促进作用。（g） Western blot结果显示，miR-221-5p的过度表达可消除LEF1-AS1诱导的EMT加重以及GJA1表达的增加。（h） 在transwell分析中，miR-221-5p过度表达逆转了LEF1-AS1诱导的FaDu细胞迁移和侵袭加重。数据以平均值±SD表示。∗∗∗第页< 0.001.
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