ABCA1 Expression Is Upregulated in an EMT in Breast Cancer Cell Lines via MYC-Mediated De-Repression of Its Proximal Ebox Element

doi:10.3390/biomedicines10030581

。2022年3月2日；10（3）:581。

doi:10.3390/生物医学10030581。

乳腺癌细胞系EMT中ABCA1的表达通过MYC介导的近端Ebox元件去抑制上调

萨拉·普里吉奇¹, 杰弗里·T·张¹

附属公司

PMID： 35327383
预防性维修识别码： PMC8945546号
内政部： 10.3390/生物医学10030581

乳腺癌细胞系EMT中ABCA1的表达通过MYC介导的近端Ebox元件去抑制上调

萨拉·普里吉奇等。生物医学。 2022。

。2022年3月2日；10(3):581.

doi:10.3390/生物医学10030581。

作者

萨拉·普里吉奇¹, 杰弗里·T·张¹

附属

¹美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学健康科学中心综合生物学和药理学系，邮编77030。

PMID： 35327383
预防性维修识别码： PMC8945546号
内政部： 10.3390/生物医学10030581

摘要

ATP-Binding Cassette transporter A1（ABCA1）逆向胆固醇转运通道与乳腺癌的许多表型相关，包括增殖减少和转移能力增加。它是在上皮-间充质转化（EMT）中诱导的，但对其如何发生以及是否足以促进转移表型尚不清楚。为了解决这些问题，我们破译了ABCA1在EMT状态下的转录调控，发现它被MYC通过其P1替代启动子中的E-box元件抑制。MYC敲除导致启动子的去表达导致ABCA1表达的诱导。这表明ABCA1的表达在EMT中受到调控，揭示了ABCA1与恶性表型之间的另一种联系。

关键词：乳腺癌；细胞运动；上皮-间充质转化；转录调控。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。资助者在研究设计中没有任何作用；收集、分析或解释数据；在撰写手稿时，或在决定公布结果时。

数字

图1
ABCA1在间质性乳腺癌细胞中表达较高，并促进MCF7细胞的迁移。(一)相对基因表达水平*澳大利亚广播公司1*显示在年-轴穿过乳腺细胞系。正常表示非癌细胞系，并且*鲁米纳尔*和*基底B*表示癌细胞系的亚型。误差线表示一个标准偏差。(b条)该免疫印迹显示ABCA1和GAPDH在MCF7细胞中的表达，ABCA1过度表达或不过度表达。(**c（c）**)代表性图像（来自15个区域）显示了基线条件下跨阱迁移分析中迁移的MCF7细胞(左边)以及那些ABCA1表达的(**正确的**)。(d日)迁移的单元格的相对数量显示在年-轴用于这两个条件。误差线表示一个标准偏差。相对于CTRL条件的统计显著性由**第页< 0.01, ***第页< 0.001. (**e（电子）**)相对膜流动性如年-轴(n个=3个技术副本）。误差线表示一个标准偏差。(如果)相对细胞胆固醇含量显示在年-轴(n个=3个技术副本）。误差线表示一个标准偏差。每个实验至少进行三次生物复制，并显示代表性数据。

图2
*澳大利亚广播公司1*间充质细胞系中的表达通过其近端启动子中的E-box基序进行差异调节。(一)该示意图概述了*澳大利亚广播公司1*替代启动子。(b条)替代近端启动子P1或P2诱导的发光显示在年-轴(n个=4个技术副本）。误差线表示一个标准偏差。统计显著性如图1所示。(**c（c）**)启动子P1或启动子片段P1a和P1b诱导的发光显示在年-轴(n个=4个技术副本）。误差线表示一个标准偏差。(d日)这表明引入P1b启动子片段的突变破坏了E-box、SP1和LXR基序的结合能力。突变标记为粗体。(**e（电子）**)发光显示在x-MCF7、HMLE、MDA-MB-231和HMLE-Twist细胞系中每个突变启动子的轴(n个=4个技术副本，每个）。误差线表示一个标准偏差。每个实验至少进行三次生物复制，并显示了代表性数据*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页< 0.001.

图3
MYC与*澳大利亚广播公司1*启动子并抑制其在上皮细胞中的表达。(一)这张火山图显示了相关的日志₂E-box结合转录因子在x-轴。每个转录因子都显示为一个圆点，右边显示的是间充质细胞中表达较高的转录因子，而左边显示的是上皮细胞中表达较高的转录因子。这个年-轴显示−log₁₀的第页-值。虚线表示第页= 0.05. (b条)基因(顶部)和蛋白质(底部)ABCA1在四种细胞系中的表达(n个=3个技术副本）。误差线表示一个标准偏差。统计显著性如图1所示。(**c（c）**)的相对基因表达*澳大利亚广播公司1*,*MYC公司*，或*CDH1型*显示在年-跨时间轴(x-轴）（对数刻度）(n个=3个技术副本）。误差线表示一个标准偏差。(d日) (**顶部面板**)的相对基因表达*澳大利亚广播公司1*或*MYC公司*HMLE中的单元格显示在年-三个独立的siRNAs靶向击倒后的轴*MYC公司*(n个=3个技术副本）。误差线表示一个标准偏差。(底部)这些免疫印迹显示在相同条件下的蛋白表达。(**e（电子）**)MYC与*澳大利亚广播公司1*启动子或基因沙漠(*GD公司*)区域相对于输入进行量化(年-轴）(n个=3个技术副本）。误差线表示一个标准偏差。对于面板b、d和e中所示的实验，至少进行了三次生物复制，并显示了代表性数据。面板中的数据(一)从六个数据集汇总。对于面板(**c（c）**)时间序列已经测量了五次以上，但中间样本中的时间点有所不同*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页< 0.001.

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