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.2022年2月4日；11(3):541.
doi:10.3390/cells11030541。

衰老相关因子p16Ink4a在发育和衰老中的动态时空表达模式

Hasan Safwan-Zaiter公司 1, 妮可·瓦格纳 1, Jean-François Michiels女士 2, 凯·迪特里希·瓦格纳 1
附属公司

衰老相关因子p16Ink4a在发育和衰老中的动态时空表达模式

Hasan Safwan-Zaiter公司等。 细胞. .

摘要

过多的因素被归因于衰老不足，包括氧化应激、端粒缩短和细胞衰老。一些研究表明，细胞周期素依赖性激酶抑制剂p16ink4a在衰老和衰老中具有重要作用。然而，其在发展中的表达却没有很好的记录。因此，为了进一步阐明p16在发育和衰老中的潜在作用，我们对p16、p19ARF和p21进行了发育性表达研究，并在胚胎、出生后、成年和老年小鼠的大脑、心脏、肝脏和肾脏中研究了它们在RNA水平上的表达。通过免疫组织化学在蛋白水平上进一步评估P16的表达。在胚胎期和出生后阶段，p16在所有器官中的表达高度动态，在老年小鼠中显著增加。p19和p21的表达变化较小，在老年时有中度增加。此外，我们观察到老年小鼠肝内皮细胞与非内皮细胞中p16 mRNA和蛋白的主要表达，这表明老年受试者的肝内皮具有特定的功能作用。因此，除了众所周知的衰老建立功能外，p16的动态时空表达可能还牵涉到p16在发育和生理过程中的作用。

关键词：SASP；老化；脑；发展；内皮细胞；心脏；肾；肝脏；衰老。

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利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
图1
p16、p19和p21在发育和成年期间有差异表达。小鼠大脑、心脏、肾脏和肝脏在不同发育时间点和成年期p16、p19和p21的定量RT-PCR(n个=4个，E10.5的四个样本分别来自7个器官，E12.5和14.5，四个样本各自来自四个器官）。E： 胚胎期，P：出生后一天，成人：3个月大，年龄：16-18个月大。每个基因的表达被归一化为各自的Gapdh，肌动蛋白、和卢比0表达式。接下来，计算E10.5时所有器官和样品的平均值。然后根据该平均值对单个样品进行归一化处理（详见材料和方法）。在E10.5到18个月之间的所有时间点测试显著性。数据为平均值±SEM*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页< 0.001.
图2
图2
p16、p19和p21的差异时空表达。小鼠大脑、心脏、肾脏和肝脏在不同发育时间点和成年期p16、p19和p21的定量RT-PCR(n个=4个，E10.5的四个样本分别来自7个器官，在E12.5和14.5，四个样本各自来自四个器官）。E： 胚胎期，P：出生后，成人：3个月龄，年龄：16-18个月龄。每个基因的表达被归一化为各自的Gapdh，肌动蛋白、和卢比0表达式。计算E10.5时所有器官和样品的平均值并设置为1。然后根据该平均值对单个样品进行归一化处理（详见材料和方法）。测试每个时间点不同器官之间的显著性。数据为平均值±SEM*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页< 0.001.
图3
图3
p16在胚胎发育期间在大脑、心脏、肾脏和肝脏中表达（E10–E14）。出生前不同阶段小鼠胚胎切片上p16免疫染色的代表性显微照片（3,3′二氨基联苯胺（DAB）底物，棕色，苏木精复染）。箭头表示示例性p16阳性细胞。比例尺代表50µm。
图4
图4
p16在胚胎发育期间在大脑、心脏、肾脏和肝脏中表达（E16–E18）。出生前不同阶段小鼠胚胎切片上p16免疫染色的代表性显微照片（3,3′-二氨基联苯胺（DAB）底物，棕色，苏木精复染）。箭头表示示例性p16阳性细胞。比例尺代表50µm。
图5
图5
出生后，p16在血管和器官细胞中持续表达。出生后不同阶段大脑、心脏、肾脏和肝脏（3,3′二氨基联苯胺（DAB）底物，棕色，苏木精复染）p16免疫染色的代表性显微照片。注意，p16在大脑神经元细胞、心肌细胞、肾小管和肾小球细胞、肝细胞（绿色箭头）和内皮细胞（红色箭头）中持续表达。比例尺显示50µm。
图6
图6
p16在成年动物中持续表达，在老年动物中增加。大脑、心脏、肾脏和肝脏p16免疫染色的代表性显微照片（3,3′-二氨基联苯胺（DAB）底物，棕色，苏木精复染）。注意，p16在大脑神经元细胞、心肌细胞、肾小管和肾小球细胞、肝细胞（绿色箭头）和内皮细胞（红色箭头）中的持续表达随着年龄的增长而增加。比例尺显示50µm。
图7
图7
SASP因子的差异时空表达与第16页.定量RT-PCR第16页,Tgfb公司,素食主义者,伊尔6、和百万英镑9在小鼠大脑、心脏、肾脏和肝脏的不同发育时期和成年期(n个=4个，E10.5的四个样本分别来自7个器官，在E12.5和14.5，四个样本各自来自四个器官）。每个基因的表达被归一化为各自的Gapdh，肌动蛋白、和卢比0表达式。接下来，计算E10.5时所有器官和样品的平均值。然后根据该平均值对单个样本进行归一化。在E10.5到18个月之间的所有时间点测试显著性。E： 胚胎期，P：出生后，成人：3个月龄，年龄：16-18个月龄。数据为平均值±SEM*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页< 0.001.
图8
图8
随着年龄的增长，肝血管细胞表达的p16水平高于肝细胞。(一)成人（3个月）（左图）和老年（18个月）肝组织上Cd31（红色）/p16（绿色）双标记的共焦图像。箭头表示p16/Cd31-阳性血管细胞。比例尺代表50µm。(b条)定量RT-PCR第16页在3个月（上部）和18个月（下部）时，分离出肝内皮细胞（黑条）和肝器官细胞（白条）。p16的表达被标准化为各自的Gapdh，肌动蛋白、和卢比0表达式。数据为平均值±SEM***第页< 0.001. (c（c）)3个月或18个月大的肝内皮细胞和3个月或18个月大的肝细胞中p16的Western印迹。Gapdh作为标准。
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    1. Rose M.R.，Charlesworth B.衰老进化理论的测试。自然。1980;287:141–142. doi:10.1038/287141a0。-内政部-公共医学
    1. Tchkonia T.、Kirkland J.L.《衰老、细胞衰老与慢性病》。美国医学协会2018；320:1319–1320. doi:10.1001/jama.2018.12440。-内政部-公共医学
    1. Hou Y.、Dan X.、Babbar M.、Wei Y.、Hasselbalch S.G.、Croteau D.L.、Bohr V.A.衰老是神经退行性疾病的风险因素。国家神经科学评论。2019;15:565–581. doi:10.1038/s41582-019-0244-7。-内政部-公共医学
    1. North B.J.，Sinclair D.A.《老龄化与心血管疾病的交叉》。循环。2012年决议；110:1097–1108. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.246876。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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