摘要
原发性硬化性胆管炎（PSC）与肠道和胆汁微生物群的改变有关。在人类肝脏中富集的粘膜相关不变T细胞（MAIT）独特地识别微生物衍生的代谢产物。本研究旨在确定PSC患者胆汁中是否含有激活MAIT细胞的抗原。肝移植时收集PSC患者的胆汁（n=28）。胆汁样本要么与健康献血者的外周血单个核细胞直接孵育，要么与抗原呈递细胞孵育后与外周血单核细胞共培养。流式细胞术检测MAIT细胞的活化。使用抗MR1抗体来确定激活是否是主要组织相容性复合体I类相关蛋白（MR1）受限。使用16S rRNA扩增子测序生成胆汁微生物群谱，并预测细菌基因ribD的丰度。28份胆汁样本中有8份能够激活MAIT细胞。在八份胆汁样本中的五份中，这种激活部分依赖于MR1。在28份胆汁样本中的15份中检测到微生物DNA，包括导致MR1依赖性激活的5份胆汁样品。根据16S测序预测，胆汁样本组中可以激活MAIT细胞的ribD基因表达丰度较高。在共培养实验中，胆管细胞可以吸收胆汁抗原并将其呈现给MAIT细胞。这些发现表明PSC中存在连接免疫系统和微生物组的病理生理通路。
版权所有©2022美国病理研究学会。爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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