Electroacupuncture ameliorates postoperative cognitive dysfunction and associated neuroinflammation via NLRP3 signal inhibition in aged mice

doi:10.1111/cns.13784

.2022年3月；28(3):390-400.

doi:10.1111/cns.13784。 Epub 2021年12月23日。

电针通过NLRP3信号抑制改善老年小鼠术后认知功能障碍和相关神经炎症

长阳¹, 岳勇², 潘伟¹, 王永强¹, 何莉¹, 周亚兰¹, 阮文清¹, 邢丽¹, 宋建刚¹

附属公司

PMID： 34951130
预防性维修识别码： PMC8841296号
内政部： 10.1111/cns.13784

电针通过NLRP3信号抑制改善老年小鼠术后认知功能障碍和相关神经炎症

长阳等。 CNS神经科学疗法. 2022年3月.

.2022年3月；28(3):390-400.

doi:10.1111/cns.13784。 Epub 2021年12月23日。

作者

长阳¹, 岳勇², 潘伟¹, 王永强¹, 何莉¹, 周亚兰¹, 阮文清¹, 邢丽¹, 宋建刚¹

附属公司

¹中国上海中医药大学附属曙光医院麻醉科。
²上海中医药大学附属曙光医院针灸麻醉研究所，中国上海。

PMID： 34951130
预防性维修识别码： PMC8841296号
内政部： 10.1111/cns.13784

摘要

背景：术后认知功能障碍（POCD）与预后恶化有关，尤其是在老年人群中。临床和动物研究表明，电针可以改善POCD。然而，其潜在机制，尤其是EA对炎性体的调节作用尚不清楚。

方法：通过对18个月大的小鼠进行部分肝切除手术，建立了POCD模型，术后电针治疗或不电针治疗百会穴（GV20）7天。认知功能通过Morris水迷宫试验评估，促炎细胞因子IL-1β和IL-6以及小胶质细胞活性通过qPCR、ELISA或免疫组织化学检测。western blotting检测紧密连接蛋白、NLRP3炎性体和下游蛋白以及NF-κB通路蛋白。

结果：电针显著保护POCD小鼠的认知功能障碍，与抑制神经炎症有关，表现为脑组织中小胶质细胞活化减少，IL-1β和IL-6水平降低。电针还保留了海马神经元和紧密连接蛋白ZO-1和克劳丁5。电针从机制上抑制了NLRP3炎性体和NF-κB的激活，而NLRP3的激活则消除了电针对认知功能的治疗作用。

结论：电针缓解与改善神经炎症相关的POCD介导的认知功能障碍。从机理上讲，电针的治疗效果取决于NLRP3的抑制。

关键词：核因子-κB；NLRP3炎性体；神经炎症；术后认知功能障碍。

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数字

图1
电针治疗改善了老年POCD小鼠的认知功能。（A）显示莫里斯水迷宫（MWM）训练、术后测试和电针治疗时间表的图表。（B，E）采用MWM分析电针治疗对术后认知的影响。（C，D）隐藏平台训练测试评估记忆，（F，G）空间探索实验评估学习。每个数据点的平均值为±SD(n个 = 5). *对 < 0.05

图2
电针治疗可降低老年POCD小鼠海马的神经炎症。（A） Iba1染色的代表性图像和（B）海马Iba1阳性区域的量化。（C）海马细胞核染色的代表性图像（NeuN：绿色；DAPI：蓝色）和（D）定量。（E）海马组织iNOS和CD206蛋白水平的蛋白质印迹和半定量。（F）用qPCR和ELISA检测海马组织中IL-1βmRNA和蛋白的表达。（G）通过qPCR和ELISA检测海马组织中IL-6的mRNA和蛋白表达。每个数据点的平均值为±SD(n个 = 5). *对<0.05时**对 < 0.01

图3
电针治疗抑制了NLRP3炎症小体的激活。（A）海马组织中NLRP1、NLRC4、NLRP3和AIM2炎症小体mRNA水平的qPCR分析。（B）海马组织中NLRP3、ASC和Caspase‐1蛋白水平的蛋白质印迹和半定量。（C）海马组织中NLRP3的IHC染色。每个数据点的平均值为±SD(n个 = 5). *对<0.05时**对 < 0.01

图4
电针治疗抑制NF‐κB通路。Western印迹和半定量显示磷酸化IκB亚单位α（p‐IκB‐α）、总IκB‐α、磷酸化p65（p‐p65）和总p65在海马组织中的蛋白表达。每个数据点的平均值为±SD(n个=5）*对<0.05时**对 < 0.01

图5
尼葛霉素对NLRP3激活的影响。（A）使用或不使用NLRP3活化剂尼葛霉素治疗的POCD小鼠海马组织中NLRP3、ASC和Caspase‐1表达的Western blotting和半定量分析。（B）用免疫印迹法和半定量法检测服用或不服用NLRP3抑制剂MCC950的POCD小鼠海马组织中NLRP3、ASC和Caspase‐1的表达。每个数据点的平均值为±SD(n个 = 5). *对<0.05时**对 < 0.01

图6
黑精对POCD小鼠认知功能的影响。（A，B）在POCD小鼠模型中，采用MWM分析NLRP3激活剂尼葛霉素和电针治疗对术后认知的影响。（C，D）在POCD小鼠模型中，采用MWM分析NLRP3抑制剂MCC950和电针治疗对术后认知的影响。每个数据点均为平均值±标准差(n个 = 5). （A、C）隐蔽平台培训测试。（B，D）太空探索实验*对<0.05时**对 < 0.01 (n个 = 5)

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