Striatal dopaminergic neurons as a potential target for GDNF based ischemic stroke therapy

doi:10.3906/sag-2108-268

.2022年2月；52(1):248-257.

doi:10.3906/sag-2108-268。 Epub 2022年2月22日。

纹状体多巴胺能神经元作为GDNF为基础的缺血性卒中治疗的潜在靶点

穆斯塔法·乔拉·贝克¹, 梅尔夫·贝克², 艾哈迈特·伯拉克·恰拉扬¹, 布塞努尔·博拉特^三, 尤尔坎·科利奇⁴, 游戏托伦·科塞⁵, 埃尔图鲁尔·科利松⁶

附属公司

¹土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔梅迪波尔大学医学院生理学系；土耳其伊斯坦布尔梅迪波尔大学健康科学与技术研究所再生与恢复医学研究中心（REMER）。
²土耳其伊斯坦布尔健康科学大学哈米迪耶国际医学院医学生物学系。
^三土耳其伊斯坦布尔健康科学大学健康科学研究所医学生物学系。
⁴土耳其伊斯坦布尔健康科学大学哈米迪耶医学院医学生物学系。
⁵土耳其伊斯坦布尔Yeditepe大学工程学院遗传与生物工程系。
⁶土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔梅迪波尔大学医学院生理学系。

PMID： 34773698
预防性维修识别码：项目编号：10734837
内政部： 10.3906/sag-2108-268

纹状体多巴胺能神经元作为基于GDNF的缺血性脑卒中治疗的潜在靶点

穆斯塔法·乔拉·贝克等。土耳其医学科学杂志. 2022年2月.

.2022年2月；52(1):248-257.

doi:10.3906/sag-2108-268。 Epub 2022年2月22日。

作者

MustafaÇağlar贝克尔¹, 梅尔夫·贝克², 艾哈迈特·伯拉克·恰拉扬¹, 布塞努尔·博拉特^三, 尤尔坎·科利奇⁴, 游戏托伦·科塞⁵, 埃尔图鲁尔·科利松⁶

附属公司

¹土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔梅迪波尔大学医学院生理学系；土耳其伊斯坦布尔梅迪波尔大学健康科学与技术研究所再生与恢复医学研究中心（REMER）。
²土耳其伊斯坦布尔健康科学大学哈米迪耶国际医学院医学生物学系。
^三土耳其伊斯坦布尔健康科学大学健康科学研究所医学生物学系。
⁴土耳其伊斯坦布尔健康科学大学哈米迪耶医学院医学生物学系。
⁵土耳其伊斯坦布尔Yeditepe大学工程学院遗传与生物工程系。
⁶土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔梅迪波尔大学医学院生理学系。

PMID： 34773698
预防性维修识别码：项目编号：10734837
内政部： 10.3906/袋-2108-268

摘要

背景：胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）是一种众所周知的多巴胺能神经元的调节性神经营养素。到目前为止，在多巴胺能系统出现任何损伤的情况下，已有多种病理学记录。本研究旨在探讨慢病毒GNDF对缺血性卒中后少量酪氨酸羟化酶（TH）阳性多巴胺生成纹状体神经元的潜在保护作用。

方法：14只C57BL/6J雄性小鼠（8-10周）接受慢病毒GDNF（Lv-GDNF）或载体的脑内治疗。注射10天后，大脑中动脉阻塞导致脑缺血。在缺血72小时后终止动物，并取其大脑进行组织学和分子研究。在证实GDNF过表达后，使用TH免疫染色和免疫印迹来评估GDNF对多巴胺能神经元的作用。接下来，进行Fluro-Jade C染色，以检查受损软组织的神经元变性程度。

结果：与溶媒组相比，经Lv-GDNF处理的动物中TH阳性多巴胺能神经元的数量和TH的表达均无变化。另一方面，GDNF暴露导致缺血纹状体中Nurr1（多巴胺能神经元必需的转录因子）和Gap43（生长和可塑性促进蛋白）的表达显著增加。Lv-GDNF治疗导致退化神经元数量显著减少。最后，GDNF表达增强还诱导了对侧半球一种重要的应激相关转录因子NF-κB以及一氧化氮合酶iNOS和nNOS的表达。

关键词：多巴胺能神经元；GDNF；基因治疗；缺血；慢病毒。

PubMed免责声明

数字

图1
GDNF过度表达的验证。通过（A）Western blot和（B）免疫荧光染色从纹状体水平证实GDNF过度表达。三个独立实验的Western blot分析的代表图像显示在相应的图表上方。数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差值**与溶媒治疗组相比，p<0.01。比例尺代表40μm。

图2
纹状体多巴胺能神经元分析。（A）从纹状体的免疫荧光染色中评估TH阳性神经元的数量。此外，还分析了同侧纹状体和对侧纹状体内TH蛋白的表达。三个独立实验的Western blot分析的代表图像显示在相应的图表上方。数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差值。比例尺代表40μm。

图3
纹状体水平的荧光玉C染色对退化神经元的分析。数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差值*与溶媒治疗组相比，p<0.05。比例尺代表40μm。

图4
（A）Nurr1、（B）GAP43、（C）iNOS、（D）iNOS和（E）nNOS蛋白质的Western blot分析。来自三个独立实验的蛋白质印迹分析的代表性图像在其相应的图上方给出。数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差值***与溶媒治疗组相比，p≤0.001/**p<0.01/*p<0.01。

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