Gut microbiota depletion exacerbates cholestatic liver injury via loss of FXR signalling

doi:10.1038/s42255-021-00452-1

.2021年9月；3(9):1228-1241.

doi:10.1038/S4225-021-00452-1。 Epub 2021年9月22日。

肠道微生物群耗竭通过FXR信号缺失加剧淤胆性肝损伤

附属公司

¹德国亚琛RWTH亚琛大学医院医学三部。
²宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物系，宾夕法尼亚州费城，美国。
^三挪威PSC研究中心，挪威奥斯陆大学医院和奥斯陆大学外科、炎症疾病和移植科消化内科研究所科室。
⁴德国多特蒙德技术大学莱布尼茨工作环境和人为因素研究中心。
⁵埃及基纳南谷大学兽医学院法医学和毒理学系。
⁶瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院分子与临床医学系/Walenberg实验室。
⁷德国多特蒙德大学化学和化学生物学学院质谱分析中心（CMS）。
⁸同济大学上海东方医院麻醉与疼痛管理科，中国上海。
⁹法国勒切斯内国家信息与自动化研究所（INRIA）。
¹⁰美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布拉瓦尼克研究所生物化学和分子药理学系。
¹¹德国布伦瑞克的亥姆霍兹感染研究中心和德国汉诺威的汉诺威医学院。
¹²德国亚琛RWTH亚琛大学医院医学三部。ctrautwein@ukaachen.de。

^#贡献均等。

PMID： 34552267
内政部： 10.1038/S4225-021-00452-1

肠道微生物群耗竭通过FXR信号缺失加剧淤胆性肝损伤

凯·马库斯·施耐德等。自然元. 2021年9月.

.2021年9月；3(9):1228-1241.

doi:10.1038/S4225-021-00452-1。 Epub 2021年9月22日。

附属公司

¹德国亚琛RWTH亚琛大学医院医学三部。
²宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物系，宾夕法尼亚州费城，美国。
^三挪威PSC研究中心，挪威奥斯陆大学医院和奥斯陆大学外科、炎症疾病和移植科消化内科研究所科室。
⁴德国多特蒙德技术大学莱布尼茨工作环境和人为因素研究中心。
⁵埃及基纳南谷大学兽医学院法医学和毒理学系。
⁶瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院分子与临床医学系/Walenberg实验室。
⁷德国多特蒙德大学化学与化学生物学学院质谱中心。
⁸同济大学上海东方医院麻醉与疼痛管理科，中国上海。
⁹法国Le Chesnay国家信息与自动化研究所（INRIA）。
¹⁰美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布拉瓦尼克研究所生物化学和分子药理学系。
¹¹德国布伦瑞克的亥姆霍兹感染研究中心和德国汉诺威的汉诺威医学院。
¹²德国亚琛RWTH亚琛大学医院医学三部。ctrautwein@ukaachen.de。

^#贡献均等。

PMID： 34552267
内政部： 10.1038/S4225-021-00452-1

摘要

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种病因不明的慢性胆汁淤积性肝病，目前尚无公认的治疗方案。PSC患者的肠道菌群和胆汁酸（BA）组成发生变化；然而，这些改变对疾病发病机制的贡献仍然存在争议。在这里，我们确定了BA合成中微生物群依赖性变化的作用，该变化调节PSC病理生理学。在PSC的遗传小鼠模型中，我们发现微生物群介导的BA合成负反馈控制的丧失会导致肝BA浓度增加，胆管屏障功能中断，从而导致致命的肝损伤。我们进一步表明，这些变化取决于对法尼类X受体的BA信号减弱，后者调节BA合成中速率限制酶CYP7A1的活性。此外，晚期PSC患者的血清C4水平显示BA合成受到抑制，这与疾病预后不良有关。我们的临床前数据强调了胆汁淤积性肝病中BA代谢的微生物群依赖性动力学，这对于未来针对BA和肠道微生物群相互作用的治疗很重要，并将C4确定为潜在的生物标记物，以对PSC患者进行功能分层并预测疾病结局。

PubMed免责声明

类似文章

胆管炎患者胆汁酸转运蛋白顶端钠的丢失改变了胆汁酸循环并减少了胆汁损伤。
Meadows V、Marakovits C、Ekser B、Kundu D、Zhou T、Kyritsi K、Pham L、Chen L、Kennedy L、Ceci L、Wu N、Carpino G、Zhang W、Isidan A、Meyer A、Owen T、Gaudio E、Onori P、Alpini G、Francis H。 Meadows V等人。美国生理学杂志胃肠病学肝病生理学。2023年1月1日；324（1）：G60-G77。doi:10.1152/ajpgi.00112.2022。Epub 2022年11月21日。美国生理学杂志胃肠病学肝病生理学。2023 PMID：36410025 免费PMC文章。
针对肠道微生物组治疗原发性硬化性胆管炎：概念框架。
Shah A、佐治亚州麦克唐纳、莫里森M、霍尔特曼G。 Shah A等人。美国胃肠病杂志。2020年6月；115(6):814-822. doi:10.14309/ajg.000000000000604。美国胃肠病杂志。2020 PMID：32250997 免费PMC文章。审查。
益生菌鼠李糖乳杆菌GG通过抑制小鼠肝胆汁酸合成和增加胆汁酸排泄来预防肝纤维化。
刘毅、陈凯、李峰、顾梓、刘Q、何莉、邵T、宋Q、朱峰、张磊、蒋M、周毅、巴夫S、张欣、麦克莱恩CJ、冯W。刘毅等。肝病学。2020年6月；71(6):2050-2066. doi:10.1002/hep.30975。Epub 2020年3月16日。肝病学。2020 PMID：31571251 免费PMC文章。
自身免疫性胆汁淤积性肝病中的胆汁酸和肠道微生物群。
Li Y、Tang R、Leung PSC、Gershwin ME、Ma X。李毅等。 Autoimmun Rev.2017年9月；16(9):885-896. doi:10.1016/j.autrev.2017.07.002。Epub 2017年7月8日。 2017年Autoimmun修订版。 PMID：28698093 审查。
原发性硬化性胆管炎导致的慢性胆汁淤积症的肝脏适应性受损。
Milkiewicz M、Klak M、Kempinska-Podhorodecka A、Wiechowska-Kozlowska A、Urasinska E、Blatkiewicz-M、Wunsch E、Elias E、Milkiewic P。 Milkiewicz M等人。科学报告2016年12月23日；6:39573. doi:10.1038/srep39573。 2016年科学报告。 PMID：28008998 免费PMC文章。

查看所有类似文章

引用人

肠道微生物群和胆道系统疾病。
王浩、龚杰、陈杰、张伟、孙毅、孙迪。王浩等。前细胞感染微生物。2024年3月15日；14:1362933. doi:10.3389/fcimb2024.1362933。eCollection 2024年。前细胞感染微生物。2024 PMID：38558851 免费PMC文章。
炎症性肠病对硬化性胆管炎严重程度的保护作用。
Stumme F、Steffens N、Steglich B、Mathies F、Nawrocki M、Sabihi M、Soukou-Wargalla S、Göke E、Kempski J、Fründt T、Weidemann S、Schramm C、Gagliani N、Huber S、Bedke T。 Stumme F等人。前免疫。2024年3月6日；15:1307297. doi:10.3389/fimmu.2024.1307297。eCollection 2024年。前免疫。2024 PMID：38510236 免费PMC文章。
来自活体成像和HPLC-MS/MS分析的综合数据显示AFB的种间差异很大₁小鼠和大鼠的代谢。
Hassan R、Gerdemann A、Cramer B、Hobloss Z、Myllys M、González D、Albrecht W、Veerkamp J、Friebel A、Hoehme S、Esselen M、Degen GH、Humpf HU、Hengstler JG、Ghallab A。 Hassan R等人。毒理学档案。2024年4月；98(4):1081-1093. doi:10.1007/s00204-024-03688-4。Epub 2024年3月4日。毒理学档案。2024 PMID：38436695
社论：肝脂肪变性的新观点。
Schneider CV，Alqahtani SA。施耐德CV等人。临床实验肝病杂志。2024年3月至4月；14(2):101359. doi:10.1016/j.jceh.2024.101359。Epub 2024年2月7日。肝病临床实验杂志。2024 PMID：38406388 没有可用的摘要。
一对肝脏数字孪生兄弟，用于对药物诱导损伤后再生的细胞和细胞间机制进行电子测试。
Zhao J、Ghallab A、Hassan R、Dooley S、Hengstler JG、Drasdo D。赵杰等。 iScience。2023年9月28日；27(2):108077. doi:10.1016/j.isci.2023.108077。eCollection 2024年2月16日。 iScience。2023 PMID：38371522 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Lazaridis，K.N.和LaRusso，N.F.原发性硬化性胆管炎。北英格兰。医学杂志。https://doi.org/10.1056/NEJMra1506330(2016).
1. Fickert，P.&Wagner，M.胆汁酸在肝胆损伤中的作用——两者之间的联系是什么？《国际肝病杂志》。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.04.026(2017).
1. Jansen，P.L.M.等人。淤胆性肝病的上升病理生理学。肝病学https://doi.org/10.1002/hep.28965(2017).
1. Li，M.，Cai，S.Y.和Boyer，J.L.胆汁酸介导肝脏炎症的机制。Mol.Aspects医学。https://doi.org/10.1016/j.mam.2017.06.001(2017).
1. De Vries，A.B.，Janse，M.，Blokzijl，H.&Weersma，R.K.原发性硬化性胆管炎的独特炎症性肠病表型。世界胃肠病学杂志。https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i6.1956(2015).

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

全文源
- 自然出版集团
其他
- NCI CPTAC分析门户

[1] Lazaridis，K.N.和LaRusso，N.F.原发性硬化性胆管炎。北英格兰。医学杂志。https://doi.org/10.1056/NEJMra1506330(2016).

[2] Lazaridis，K.N.和LaRusso，N.F.原发性硬化性胆管炎。北英格兰。医学杂志。https://doi.org/10.1056/NEJMra1506330(2016).

[3] Fickert，P.&Wagner，M.胆汁酸在肝胆损伤中的作用——两者之间的联系是什么？《国际肝病杂志》。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.04.026(2017).

[4] Fickert，P.&Wagner，M.胆汁酸在肝胆损伤中的作用——两者之间的联系是什么？《国际肝病杂志》。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.04.026(2017).

[5] Jansen，P.L.M.等人。淤胆性肝病的上升病理生理学。肝病学https://doi.org/10.1002/hep.28965(2017).

[6] Jansen，P.L.M.等人。淤胆性肝病的上升病理生理学。肝病学https://doi.org/10.1002/hep.28965(2017).

[7] Li，M.，Cai，S.Y.和Boyer，J.L.胆汁酸介导肝脏炎症的机制。Mol.Aspects医学。https://doi.org/10.1016/j.mam.2017.06.001(2017).

[8] Li，M.，Cai，S.Y.和Boyer，J.L.胆汁酸介导肝脏炎症的机制。Mol.Aspects医学。https://doi.org/10.1016/j.mam.2017.06.001(2017).

[9] De Vries，A.B.，Janse，M.，Blokzijl，H.&Weersma，R.K.原发性硬化性胆管炎的独特炎症性肠病表型。世界胃肠病学杂志。https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i6.1956(2015).

[10] De Vries，A.B.，Janse，M.，Blokzijl，H.&Weersma，R.K.原发性硬化性胆管炎的独特炎症性肠病表型。世界胃肠病学杂志。https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i6.1956(2015).

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

肠道微生物群耗竭通过FXR信号缺失加剧淤胆性肝损伤

附属公司

肠道微生物群耗竭通过FXR信号缺失加剧淤胆性肝损伤

作者

附属公司

摘要

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他

摘要

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他