Fluctuating biomarkers in primary sclerosing cholangitis: A longitudinal comparison of alkaline phosphatase, liver stiffness, and ELF

doi:10.1016/j.jhepr.2021.100328

.2021年7月2日；3(5):100328.

doi:10.1016/j.jhepr.2021.100328。 eCollection 2021年10月。

原发性硬化性胆管炎的波动生物标志物：碱性磷酸酶、肝硬度和ELF的纵向比较

附属公司

¹挪威PSC研究中心，移植医学部，外科，炎症疾病和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆。
²挪威卑尔根卑尔根大学临床科学系。
^三挪威卑尔根哈拉尔德普拉斯女执事医院医学部。
⁴挪威卑尔根卑尔根大学临床医学系。
⁵挪威奥斯陆奥斯陆大学医院移植医学系消化科。
⁶挪威奥斯陆大学医院内科研究所。
⁷挪威奥斯陆大学医院放射科。
⁸挪威卑尔根Haukeland大学医院内科国家胃肠超声中心。
⁹挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。
¹⁰伦敦大学学院肝脏和消化健康研究所，伦敦大学学院和皇家自由伦敦NHS基金会信托，英国伦敦。

PMID： 34485881
PMCID公司：项目管理委员会8403583
内政部： 2016年10月10日/j.jhepr.2021.100328

原发性硬化性胆管炎的波动生物标志物：碱性磷酸酶、肝硬度和ELF的纵向比较

古里·福斯达尔等。 JHEP代表. 2021.

.2021年7月2日；3(5):100328.

doi:10.1016/j.jhepr.2021.100328。 eCollection 2021年10月。

附属公司

¹挪威PSC研究中心，移植医学部，外科，炎症疾病和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆。
²挪威卑尔根卑尔根大学临床科学系。
^三挪威卑尔根哈拉尔德普拉斯女执事医院医学部。
⁴挪威卑尔根卑尔根大学临床医学系。
⁵挪威奥斯陆奥斯陆大学医院移植医学系消化科。
⁶挪威奥斯陆大学医院内科研究所。
⁷挪威奥斯陆大学医院放射科。
⁸挪威卑尔根Haukeland大学医院内科国家胃肠超声中心。
⁹挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。
¹⁰伦敦大学学院肝脏和消化健康研究所，伦敦大学学院和皇家自由伦敦NHS基金会信托，英国伦敦。

PMID： 34485881
PMCID公司：项目管理委员会8403583
内政部： 2016年10月10日/j.jhepr.2021.100328

摘要

背景和目标：原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种进展性肝病，其特征是肝脏生化变化剧烈，疾病进展高度可变。增强型肝纤维化（ELF®）测试和肝硬度测量（LSM）反映了肝纤维化并预测了PSC的临床结果；然而，缺乏纵向评估。我们旨在描述PSC患者的前瞻性队列中ELF和LSM随时间的系统性变化，以及它们与碱性磷酸酶（ALP）和胆红素的纵向关系。

方法：我们纳入了113名非移植性PSC患者（86名男性[76.1%]；平均年龄43.3±15.7岁），他们在2013年至2019年间每年在挪威的两个中心进行研究访问。测定ELF测试、LSM、临床数据、肝脏生化和修正的Mayo风险评分。我们使用线性混合效应模型来估计随时间的变化、组内相关性（ICCs）及其与ALP和胆红素的关系。

结果：基线检查时，ELF测试中位数（范围）为9.3（7.5-12.9），LSM测试中位数为1.26 m/s（0.66-3.04 m/s）。ELF和LSM随时间增加（0.09点/年，95%置信区间[0.03，0.15]，第页= 0.005,与0.12点/年，95%置信区间[0.03，0.21]，第页= 0.009). 患者间效应解释了78%的ELF变异（ICC 0.78）和56%的LSM变异（ICC0.56）。ALP也增加，ICC最高（0.86）。

结论：ELF和LSM在5年期间增加。纵向分析表明，与PSC中的LSM相比，ELF测试在风险分层方面具有更高的可靠性。

铺设总结：原发性硬化性胆管炎（PSC）的特点是患者之间的疾病变异性大，肝脏生化指标波动大。因此，需要新的生物标记物来识别罹患终末期肝病风险增加的个体。我们通过超声探讨了PSC、血清增强型肝纤维化（ELF®）测试和LSM中2个推测的预后生物标志物随时间的变化，显示了可能反映不同风险识别能力的差异。

关键词：碱性磷酸酶；丙氨酸氨基转移酶；天冬氨酸转氨酶；碱性磷酸酶；生物标志物；CRP、C反应蛋白；ELF，增强肝纤维化；弹性成像；增强型肝纤维化试验；肝纤维化的FIB-4、Fibrosis-4指数；γ-谷氨酰转移酶；透明质酸；ICC，组内相关；INR，国际标准化比率；IgG4、免疫球蛋白G4；LSM，肝硬度测量；肝僵硬；PIIINP，III型前胶原前肽；原发性硬化性胆管炎；原发性硬化性胆管炎；ROI，关注区域；风险分层；TE，瞬态弹性成像；金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1；熊去氧胆酸；ULN，正常上限；pSWE，点剪切波弹性成像。

PubMed免责声明

利益冲突声明

罗森博格是ELF测试的发明者和专利持有人之一。有关详细信息，请参阅随附的ICMJE披露表。

数字

图1
ELF、LSM和相关生物化学的相关网络。使用Spearman秩相关检验研究基线的相关性。关联强度由连接线的宽度表示。正相关和负相关分别用绿色和红色表示。该图强调了肝脏酶ALT、AST、ALP和GT作为一组具有高度相关性。ELF和LSM相关性最强，与肝酶相关，与白蛋白和血小板呈负相关。ALB，白蛋白；碱性磷酸酶；丙氨酸氨基转移酶；天冬氨酸转氨酶；胆红素；DUR、PSC持续时间；ELF，增强肝纤维化；GT，γ-谷氨酸转移酶；LSM，肝硬度测量；MAY，梅奥风险评分；血小板；PSC，原发性硬化性胆管炎。

图2
PSC患者ELF、LSM、ALP和胆红素随时间的变化（n=113）。箱线图；下须和上须分别表示第一和第三四分位数。每个方框由研究中每年每个参数的测量次数表示。当应用考虑所有可用重复测量的纵向混合模型分析时，ELF和LSM随着时间的推移有小但显著的增加(第页分别为0.005和0.009）。碱性磷酸酶；ELF，增强肝纤维化；LSM，肝硬度测量；PSC，原发性硬化性胆管炎。

图3
ALP定义的高风险组和低风险组ELF和LSM纵向发展的线性混合模型分析。高危亚组（基线时ALP≥1.5×ULN）显示基线ELF显著升高(第页=0.001）与低风险组相比，LSM的趋势相似(第页 = 0.06). 高ALP组ELF和LSM均随时间显著增加(第页分别为0.014和0.022），而低ALP组的ELF或LSM没有显著增加。对于ELF，ALP定义的风险组和时间之间有相互作用的趋势，但没有达到显著性(第页>0.05），而对于LSM，风险组和时间之间没有相互作用(第页>0.50). 碱性磷酸酶；ELF，增强肝纤维化；LSM，肝硬度测量。

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