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.2021年6月21日：12:685631。
doi:10.3389/fphar.2021.685631。 2021年电子采集。

鲑鱼降钙素减轻雄性小鼠对尼古丁的某些行为反应

卡萨·阿兰内斯 1, 杰斯珀·韦斯特隆德 1, 莎拉·维特利 1, 克里斯蒂安·爱德华德森 1, 利迪亚·卡拉法特利Aimilia Lydia Kalafateli 1, 伊丽莎白·杰尔哈格 1
附属公司

鲑鱼降钙素减轻雄性小鼠对尼古丁的某些行为反应

卡萨·阿兰亚斯等。 前沿药理学. .

摘要

对尼古丁的行为反应涉及食欲调节激素；然而，厌食激素胰淀素对尼古丁诱导的报酬相关行为的影响尚待确定。先前的研究表明，淀粉能通路调节对酒精、苯丙胺和可卡因的行为反应。在这里，我们评估了鲑鱼降钙素（sCT），一种胰淀素和降钙素受体（CTR）激动剂，对烟碱诱导的运动刺激和敏化以及伏隔核（NAc）外壳中多巴胺释放的影响。此外，我们在条件位置偏好（CPP）范式中研究了sCT对烟碱诱导奖赏获得和表达的影响。最后，我们进行了Western Blot实验，试图确定小鼠奖励相关区域的胰淀素受体组分CTRa、CTRb和RAMP1的水平，在运动致敏试验中，反复注射sCT和尼古丁会产生不同的反应。我们发现，sCT阻断了尼古丁的刺激作用和多巴胺释放作用，并阻止了其引起运动敏感性的能力。另一方面，sCT并没有改变烟碱诱导的CPP的获得和表达。最后，与使用车用尼古丁治疗的小鼠相比，来自运动敏化实验的sCT-尼古丁治疗小鼠在大脑后处理侧背被盖区（LDTg）显示出更高水平的总CTR，即CTRa和CTRb。总的来说，目前的数据表明，CTR或/和胰淀素受体的激活减弱了雄性小鼠的某些烟碱诱导行为，进一步有助于理解食欲调节肽在奖赏调节中的作用。

关键词：胰淀素受体；食欲调节激素；降钙素受体；药物治疗；奖励。

PubMed免责声明

利益冲突声明

EJ的其他项目得到了诺和诺德基金会的资助。ALK和JV目前是阿斯利康的员工，但他们的实验贡献是在此之前完成的。这并不会改变作者对该杂志共享数据和材料的任何政策的遵守。其余作者声明没有利益冲突。其余的作者声明，该研究是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

数字

图1
图1
急性全身给予sCT对雄性小鼠烟碱诱导行为的影响（A）尼古丁（Nic，0.5 mg/kg，IP）对预先服用赋形剂（Veh）的小鼠产生运动刺激，但对预先服用sCT（5μg/kg，IP）的小鼠没有产生运动刺激(*对<0.05，无显著差异）（B）在60、100、140和180分钟的时间点，与用sCT（5μg/kg，IP）预处理的小鼠相比，尼古丁（0.5 mg/kg，IP）诱导的小鼠NAc外壳中多巴胺释放量更高(*对< 0.05, **对< 0.01)（C）烟碱诱导（0.5 mg/kg，IP）奖励和（D）与载体（Veh）相比，CPP范式中的尼古丁奖赏依赖性记忆检索不受sCT（5μg/kg，IP）的影响（n.s.不显著）。数据表示为平均值±SEM。
图2
图2
反复给予sCT和尼古丁对雄性小鼠运动敏感性的影响（A）与给药第4天和第5天的载体（Veh）相比，连续5天（D1-D5）反复给予尼古丁（Nic）（0.5 mg/kg，IP）增加了小鼠的运动(*对< 0.05, **对<0.01，对于Veh-Nic与Veh-Veh比较）。在尼古丁之前预先服用sCT（5μg/kg，IP）的小鼠在第3-5天的运动刺激低于那些预先服用赋形剂的小鼠(# 对< 0.05,## 对<0.01，对于Veh-Nic与.sCT-Nic比较）。sCT-尼古丁和经汽车治疗的小鼠之间的尼古丁运动反应没有差异。sCT没有影响就其本身而言与车辆组相比，任何一天的运动活动（B）与车-车治疗小鼠相比，车-尼古丁治疗小鼠的D5-D1之间的行驶距离差异更大(*对<0.05，对于Veh-Nic与Veh-Veh比较）。与经车用尼古丁治疗的小鼠相比，sCT-尼古丁小鼠的行驶距离D5-D1差异更低(# 对< 0.05). 车-车和sCT-尼古丁治疗小鼠之间的运动反应没有差异（C）在第8天（D8），之前在第1-5天（D1-5）用车用尼古丁（Veh/Nic）治疗的小鼠与在D1-D5期间用sCT-尼古丁（sCT/Nic）处理的小鼠相比，对低剂量尼古丁（Nic，0.25 mg/kg，IP）表现出更高的运动反应(*对< 0.05). 在D1至D5期间，之前使用车辆-车辆（Veh/Veh）或sCT-车辆（sCT/Weh）治疗的组之间，对低剂量尼古丁（Nic）的运动活动反应没有差异。数据表示为平均值±SEM。
图3
图3
重复服用sCT和尼古丁对运动致敏实验雄性小鼠奖励相关脑区CTRa、CTRb、CTR（a+b）和RAMP1水平的影响。在侧背被盖区（LDTg），治疗对正常化的蛋白质水平没有影响（A）CTRa或（B）CTRb公司（C）然而，与车用尼古丁组相比，sCT-尼古丁组总CTR（a+b）的蛋白质水平更高(*对< 0.05)（D）治疗对LDTg中正常化RAMP1的蛋白质水平没有总体影响。然而，子分析表明，与车辆相比，sCT治疗降低了RAMP1(+对<0.05，Mann-Whitney试验）。在腹侧被盖区（VTA），治疗对正常化的蛋白质水平没有影响（E）CTRa、，（F）CTRb、，（G）总CTR（a+b）或（H）RAMP1.在伏隔核（NAc）中，治疗对正常化的蛋白质水平没有影响（一）CTRa、，（J）CTRb、，（K）总CTR（a+b）或（左）RAMP1。数据以平均值±SEM表示。
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