跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2021年8月；22（2）:818。
doi:10.3892/etm.2021.10250。 Epub 2021年6月2日。

Zwint通过促进c-Myc表达促进黑色素瘤进展

宽厚牟 1, 张健 1, 辛牧 1, 王丽娟 1, 刘文丽 1, 瑞格 1
附属公司

Zwint通过促进c-Myc表达促进黑色素瘤进展

宽厚牟等。 实验治疗学. 2021年8月.

摘要

ZW10相互作用物（Zwint）在各种类型的肿瘤中上调，并发挥致癌作用。然而，对Zwint在黑色素瘤中的表达谱、功能和作用的分子机制知之甚少。因此，本研究的目的是研究Zwint在黑色素瘤细胞系和组织中的表达水平。研究表明，Zwint在黑色素瘤样本中高度表达。功能实验表明，Zwint敲除抑制A375黑色素瘤细胞的增殖和迁移。进一步的机制研究表明，Zwint敲除降低了c-Myc、MMP-2、Slug、mTOR、磷酸化（p）-mTOR、p-p38和纤维连接蛋白的蛋白表达水平，而增加了E-cadherin和MMP-9的蛋白表达。在这些基因中，c-Myc、MMP-2和Slug过度表达，以研究它们在Zwint敲除后对细胞增殖的影响。结果表明，c-Myc的过度表达，而不是MMP-2或Slug的过度表达挽救了Zwint敲除对黑色素瘤细胞增殖和迁移的影响。综上所述，本研究结果表明，Zwint可能通过调节c-Myc的表达而作为黑色素瘤的癌基因。

关键词：ZW10互动器；c-Myc；黑色素瘤；迁移；增殖。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
Zwint mRNA在黑色素瘤组织和细胞中高度表达。（A） 根据GSE46517数据集，与痣组织（n=9）相比，黑色素瘤组织（n=31）中Zwint mRNA表达上调。（B） 不同黑色素瘤细胞系的逆转录定量PCR分析表明，与PIG1正常人表皮黑色素细胞相比，黑色素瘤中Zwint的表达水平增加。**与痣相比P＜0.01；***与PIG1相比，P<0.001。ZWINT，ZW10-交互器。
图2
图2
Zwint敲除抑制A375黑色素瘤细胞的增殖和迁移能力。（A） 通过Western blotting和（B）逆转录定量PCR分析检测两种不同shRNAs对Zwint的敲除效率。（C） MTT分析表明，Zwint的敲除抑制了A375细胞的增殖。（D） 使用Celigo成像细胞仪（放大倍数x100）对表达绿色荧光蛋白的对照组或Zwint敲除的A375细胞进行可视化细胞计数。（E） Transwell分析表明，敲除Zwint显著抑制A375细胞的迁移（放大倍数，x100）。***与shCtrl相比，P<0.001。OD，光密度；sh；短发夹；Ctrl，控制；ZWINT，ZW10-交互器。
图3
图3
筛选Zwint调节的下游效应器。（A-H）Western blot分析检测（A）ERK、c-Myc和E-cadherin蛋白表达的变化；（B） p-ERK、MMP-2和N-钙粘蛋白；（C） 蜗牛、AKT和β-catenin；（D） Slug、p-AKT和p-β-catenin；（E） p38、p-NF-κB和mTOR；（F） p-p38、NF-κB和p-mTOR；（G） 扭曲和纤维连接蛋白；以及（H）波形蛋白和MMP-9，在A375黑色素瘤细胞中Zwint敲除后。p、 磷酸化；sh，短发夹；Ctrl，控制；ZWINT，ZW10-交互器。
图4
图4
在Zwint缺失细胞中拯救c-Myc表达可恢复A375黑色素瘤细胞的增殖和迁移能力。（A） 在指定组中，使用Celigo成像细胞仪通过荧光测量进行细胞计数。在A375细胞中共转染GFP标记的shCtrl与Cherry-tagged NC、GFP-tagged shZWINT-1与Cherry标记的NC或Cherry标签的MMP-2或Cherry-tagged Slug或Cherry-tagged c-Myc（放大倍数，x100）。（B-D）逆转录定量PCR分析用于检测转染Zwint shRNAs和（B）MMP-2、（C）Slug或（D）C-Myc质粒后的干扰和过度表达效率。（E） 进行Transwell分析以评估细胞迁移（放大倍数，x100）。（F） 采用MTT法评估细胞增殖。***与shZWINT-1+NC相比，P<0.001。###P<0.001 vs.shCtrl+NC.GFP，绿色荧光蛋白；NC，阴性对照；sh；短发夹；Ctrl，控制；ZWINT，ZW10-交互器。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

工具书类

    1. Coricovac D、Dehelean C、Moaca EA、Pinzaru I、Bratu T、Navolan D、Boruga O。皮肤黑色素瘤——从实验模型到临床结果的漫长道路：综述。国际分子科学杂志。2018;19（1566）doi:10.3390/ijms19061566。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Siegel RL、Miller KD、Jemal A.癌症统计，2020年。CA癌症临床杂志。2020年；70:7–30. doi:10.3322/caac.21590。-DOI程序-公共医学
    1. Rozeman EA、Dekker T、Haanen J、Blank CU。晚期黑色素瘤：当前治疗方案、生物标记物和未来展望。美国临床皮肤病杂志。2018;19:303–317. doi:10.1007/s40257-017-0325-6。-DOI程序-公共医学
    1. Eggermont AM、Spatz A、Robert C.皮肤黑色素瘤。柳叶刀。2014;383:816–827. doi:10.1016/S0140-6736（13）60802-8。-DOI程序-公共医学
    1. Woo SD、Yeop YS、Chung WJ、Cho DH、Kim JS、Su OJ。Zwint-1是卵母细胞减数分裂过程中纺锤体组装检查点功能和动粒微管附着所必需的。2015年科学报告；5（15431）doi:10.1038/srep15431。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

赠款和资金

基金：本研究得到了国家自然科学基金（81802727）和中央高校基本科研业务费（xzy012019098）的资助。