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.2021年8月;36(8):869-877.
doi:10.14670/HH-18-349。 Epub 2021年6月8日。

组蛋白去甲基化酶PHF8通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进非小细胞肺癌细胞生长和转移

附属机构

组蛋白去甲基化酶PHF8通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进非小细胞肺癌细胞生长和转移

颜虎等。 组织病理学. 2021年8月.

摘要

PHD指蛋白8(PHF8)作为组蛋白去甲基化酶,在某些类型的恶性肿瘤中上调。PHF8在非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用尚不清楚。本研究旨在验证PHF8在非小细胞肺癌中的作用及其分子机制。我们收集了20例新鲜非小细胞肺癌和邻近肺组织,通过逆转录定量PCR(RT-qPCR)检测PHF8的差异表达。Western blot检测PHF8、Wnt1、β-catenin和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的蛋白水平。进行染色质免疫沉淀分析以确认PHF8和Wnt1的调节机制。利用细胞计数试剂盒-8分析和Transwell分析确定PHF8/Wnt1通路对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。PHF8在非小细胞肺癌组织和细胞中过度表达,PHF8高表达与非小细胞肝癌患者总体生存率较低相关。PHF8过表达促进NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭,而PHF8敲除则起相反的作用。机制研究表明,PHF8占据Wnt1启动子,导致Wnt1基因启动子区抑制性组蛋白标记H3K9me1、H3K9 me2、H3K27me2和H4K20me1减少,进一步促进了Wnt1的转录。PHF8通过促进Wnt1的表达激活Wnt/β-catenin信号通路。此外,PHF8通过调节Wnt1水平改变NSCLC的EMT。PHF8作为非小细胞肺癌的癌基因和预后生物标志物,通过激活Wnt/β-catenin信号刺激非小细胞肝癌增殖、转移和EMT。

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