Characterization of murine mammary stem/progenitor cells in a D-galactose-induced aging model

doi:10.18632/aging.202870

.2021年4月20日；13(8):11762-11773.

doi:10.18632/aging.202870。 Epub 2021年4月20日。

D-半乳糖诱导衰老模型中小鼠乳腺干/祖细胞的特性

Hui Gao公司^1 2 三, 刘亚辉², 闵政¹, 范昭², 王洪珠², 余家健², 郝江², 王丹汉（Danhan Wang）¹, 巧香洞^1 2

附属公司

¹温州医科大学附属第二医院和育英儿童医院，中国温州325035。
²温州医科大学环境安全与人类健康研究所，中国温州325035。
^三宁夏医科大学教育部生育保持重点实验室，银川750004。

PMID： 33878032
预防性维修识别码：项目管理委员会8109064
DOI（操作界面）： 10.18632/页.202870

D-半乳糖诱导衰老模型中小鼠乳腺干/祖细胞的特性

Hui Gao公司等。老龄化（纽约州奥尔巴尼市）. 2021.

.2021年4月20日；13(8):11762-11773.

doi:10.18632/aging.202870。 Epub 2021年4月20日。

作者

Hui Gao公司^1 2 三, 刘亚辉², 闵政¹, 范昭², 王红珠², 于佳健², 郝江², 王丹汉（Danhan Wang）¹, 巧香洞^1 2

附属公司

¹温州医科大学附属第二医院和育英儿童医院，中国温州325035。
²温州医科大学环境安全与人类健康研究所，中国温州325035。
^三宁夏医科大学教育部生育保持重点实验室，银川750004。

PMID： 33878032
预防性维修识别码：项目管理委员会8109064
DOI（操作界面）： 10.18632/aging.202870

摘要

衰老在许多疾病中扮演着重要角色，包括乳腺癌。衰老的乳腺干/祖细胞被认为是乳腺肿瘤发生的起源细胞；然而，成本、时间、疾病并发症和高死亡率阻碍了自然衰老小鼠在研究中的广泛应用。在这项研究中，我们在D-半乳糖诱导的加速衰老模型中表征了小鼠乳腺干/祖细胞，并将其与我们早期对自然衰老小鼠的研究结果进行了比较。我们的结果表明，D-半乳糖诱导衰老模型中的乳腺在病理变化、上皮细胞组成和乳腺干/祖细胞功能方面模仿自然衰老。这些变化伴随着血液和乳腺局部全身炎症反应的升高，这与自然衰老的小鼠相似。我们的研究首次在D-半乳糖诱导的啮齿动物衰老模型中评估了乳腺和乳腺干/祖细胞的功能，我们的研究结果表明，D-半乳糖治疗可以作为一种替代物来研究衰老干/祖电池在乳腺肿瘤发生中的作用。

关键词：D-半乳糖；老化；乳腺癌；乳腺干/祖细胞。

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利益冲突声明

利益冲突：提交人报告没有利益冲突。

数字

图1
**D-半乳糖诱导炎症信号升高。**(A类)对照小鼠和D-半乳糖治疗小鼠血清样本中炎症细胞因子IL-6和TNFα的水平(n个= 3); (B类)对照组和D-半乳糖处理组小鼠乳腺淋巴结面积(n个= 5); (C类)对照组和D-半乳糖处理小鼠乳腺中p-STAT5染色的定量(n个= 4). 比例尺，50μm。星号，对照组和D-半乳糖之间的显著差异(^**P（P）*< .05,^***P（P）*< .01).

图2
**D-半乳糖影响乳腺形态和病理。**(A类)对照和D-半乳糖处理的小鼠的乳腺的全山胭脂红明矾染色的代表性实例（比例尺，1mm）；(B类)H&E组织学图像显示对照组和D-半乳糖治疗组小鼠的正常和增生导管（比例尺，100μm）；(C类)对照组和D-半乳糖治疗小鼠每毫米（mm）导管分支点（上面板）和增生导管百分比（下面板）的量化(n个= 5). 星号，对照组和D-半乳糖之间的显著差异(^**P（P）*< .05,^***P（P）*< .01).

图3
**D-半乳糖改变乳腺基底/腔细胞池。**(A类)对照组和D-半乳糖处理小鼠乳腺上皮细胞的代表性流式细胞术分析。基底细胞表达高水平的CD49f，管腔细胞表达高浓度的CD24；(B类)从对照组和D-半乳糖治疗小鼠分离的乳腺上皮细胞中%基底细胞、%管腔细胞和管腔-基底细胞比率的定量(n个= 5). 星号，对照组和D-半乳糖之间的显著差异(^**P（P）*< .05).

图4
**D-半乳糖改变乳腺干/祖细胞功能*在体外*.**(A类)代表性图片显示*在体外*基底干细胞的连续传代包含从初级类器官（P0）到P1和P5的3D类器官（比例尺，100μm）；(B类)代表性图片显示*在体外*含有3D类器官的管腔前体细胞从初级类器官（P0）连续传代到P1和P5（比例尺，100μm）；(C类)定量来自对照组和D-半乳糖处理小鼠的干/祖细胞可传代至P5的3D类有机物数量（对于每种3D类有机物质，每只动物10个有机物×3只动物=30个有机物）。

图5
**D-半乳糖改变管腔祖细胞分化*在体外*.**(A类)具有代表性的免疫荧光图像显示预先喂入辐照NIH-3T3成纤维细胞的平板上管腔前体细胞形成的明显集落；(B类)条形图显示了由对照组和D-半乳糖处理小鼠的腔祖细胞形成的不同类型菌落的分布（每只动物>20个菌落×3只动物）。K14：基底细胞标志物角蛋白14；K8：管腔细胞标记角蛋白8。

图6
**D-半乳糖改变乳腺干/祖细胞功能体内并增加再生腺体的增生。**(A类)再生腺体体内从经过或不经过D-半乳糖处理的GFP小鼠移植一种基础3D类器官（比例尺，1mm）；(B类)清除脂肪垫（CFP）移植试验中，从对照组或D-半乳糖处理的干/祖细胞中获得阳性生长产物；(C类)从对照组和D-半乳糖处理的GFP小鼠再生腺体中分离的乳腺上皮细胞的发光-基底细胞比率(n个= 3–4); 和(D类)H&E组织学分析显示，来自对照组和D-半乳糖治疗的GFP小鼠再生腺的乳腺导管增生%(n个= 3–6). 星号，对照组和D-半乳糖之间的显著差异(^**P（P）*< .05).

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