TRAIL induces proliferation in rodent pancreatic beta cells via AKT activation

doi:10.1530/JME-20-0037

.2021年5月11日；66（4）：325-338。

doi:10.1530/JME-20-0037。

TRAIL通过AKT激活诱导啮齿动物胰腺β细胞增殖

塞维姆·卡拉曼^1 2, 奥兹勒姆·伊尔马兹^1 2, 哈桑·阿里·阿尔通巴斯^1 三, Ercument Dirice公司^1 4, 阿赫特·迪尔萨德·桑利奥格鲁^1 2

附属公司

¹土耳其安塔利亚阿克德尼兹大学基因与细胞治疗中心。
²土耳其安塔利亚阿克德尼兹大学医学院医学生物学和遗传学系。
^三土耳其安塔利亚Akdeniz大学医学院内科内分泌和代谢疾病科。
⁴美国纽约州瓦尔哈拉市纽约医学院医学院药理学系。

PMID： 33875613
内政部： 10.1530/JME-20-0037

TRAIL通过AKT激活诱导啮齿动物胰腺β细胞增殖

塞维姆·卡拉曼等。 J摩尔内分泌. 2021.

.2021年5月11日；66(4):325-338.

doi:10.1530/JME-20-0037。

作者

塞维姆·卡拉曼^1 2, 奥兹勒姆·伊尔马兹^1 2, 哈桑·阿里·阿尔通巴斯^1 三, Ercument Dirice公司^1 4, 阿赫特·迪尔萨德·桑利奥格鲁^1 2

附属公司

¹土耳其安塔利亚阿克德尼兹大学基因与细胞治疗中心。
²土耳其安塔利亚阿克德尼兹大学医学院医学生物学和遗传学系。
^三土耳其安塔利亚Akdeniz大学医学院内科内分泌和代谢疾病科。
⁴美国纽约州瓦尔哈拉市纽约医学院医学院药理学系。

PMID： 33875613
内政部： 10.1530/JME-20-0037

摘要

增加功能性胰岛β细胞质量的策略在糖尿病相关研究中具有重要意义。众所周知，TNF-相关凋亡诱导配体（TRAIL）可促进各种细胞类型的增殖和存活，包括血管平滑肌和内皮细胞。值得注意的是，TRAIL对这些细胞的保护性质与其增殖作用之间的相关性。TRAIL对糖尿病似乎具有保护/治疗作用，这让我们怀疑它是否可以作为胰腺β细胞增殖的诱导剂。我们使用大鼠原代胰岛细胞和MIN6小鼠β细胞系来研究TRAIL诱导的增殖。细胞存活和/或死亡通过MTT、WST-1和Annexin-V/PI分析进行分析，而增殖率和途径通过免疫细胞化学和Western blot分析进行评估。受体中和抗体鉴定了介体受体。与未治疗组相比，重组可溶性TRAIL（sTRAIL）治疗使分散的大鼠胰岛中胰岛素阳性细胞的增殖增加了1.6倍，而腺病毒介导的TRAIL过度表达使增殖的β细胞数量增加了6倍以上。sTRAIL或腺病毒载体介导的TRAIL过度表达也可诱导MIN6细胞增殖。TRAIL的增殖作用通过AKT激活介导，AKT激活通过特异性抑制被抑制。每个TRAIL受体的中和在一定程度上逆转了增殖效应，在MIN6细胞中死亡受体5（DR5）的阻断和原代大鼠β细胞中诱饵受体1（DcR1）的阻断中抑制程度最高。因此，TRAIL通过激活AKT通路诱导啮齿动物胰腺β细胞增殖。

关键词：MIN6β细胞；TRAIL；β细胞增殖；大鼠胰岛培养。

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