Natural Vascular Scaffolding Treatment Promotes Outward Remodeling During Arteriovenous Fistula Development in Rats

doi:10.3389/fbioe.2021.622617

.2021年2月15日9:622617。

doi:10.3389/fbioe.2021.622617。 eCollection 2021年。

天然血管支架治疗促进大鼠动静脉瘘形成过程中的体外重塑

燕廷秀^1 2, 何玉霞¹, 杰森·C·S·蒂¹, 玛丽娜·克尼舍娃¹, 布雷克安德森³, Katalin Kauser公司³

附属公司

¹美国犹他州盐湖城犹他大学医学院肾病和高血压科。
²美国犹他州盐湖城退伍军人事务医疗中心。
³美国犹他州盐湖城Alucent Biomedical Inc。

PMID： 33681159
预防性维修识别码：项目管理委员会7928390
内政部： 10.3389/fbioe.2021.622617

天然血管支架治疗促进大鼠动静脉瘘形成过程中的体外重塑

燕廷秀等。 Front Bioeng生物技术. 2021.

.2021年2月15日9:622617。

doi:10.3389/fbioe.2021.622617。 eCollection 2021年。

作者

燕廷秀^1 2, 何玉霞¹, 杰森·C·S·蒂¹, 玛丽娜·克尼舍娃¹, 布雷克安德森³, Katalin Kauser公司³

附属公司

¹美国犹他州盐湖城犹他大学医学院肾病和高血压科。
²美国犹他州盐湖城退伍军人事务医疗中心。
³美国犹他州盐湖城Alucent Biomedical Inc。

PMID： 33681159
预防性维修识别码：第7928390页
内政部： 10.3389/fbioe.2021.622617

摘要

建立后，动静脉瘘（AVF）在用于血液透析之前必须成熟（即扩大管腔以允许高血流量）。AVF成熟失败率很高，目前还没有有效的治疗方法来治疗这个问题。成熟过程可能受到血管细胞外基质（ECM）完整性的影响。天然血管支架（NVS）疗法是一种新技术，通过局部递送的小分子（4-氨基-1,8-萘酰胺）的光活化将胶原蛋白和弹性蛋白连接起来。我们假设NVS疗法可以通过保持ECM的完整性来改善AVF重塑。在Wistar雄性大鼠中，通过连接同一肢体的股静脉（端）和股动脉（侧）来创建AVF。在通过动脉压力恢复血流以扩张股静脉后，立即在吻合口周围滴入10μl的NVS化合物（2 mg/ml）。孵育5分钟后，NVS处理区用450纳米光照射1分钟。对照组接受10μl滴磷酸盐缓冲液（PBS）和相同的光活化。皮肤被封闭，大鼠被安乐死4周(n个=6-9/组）AVF生成后进行组织学、形态计量学、免疫组织化学（IHC）和多光子显微镜检查，以进行胶原纤维的二次谐波生成评估。两组的血管厚度相似。NVS处理大鼠的AVF静脉开放腔面积和%开放腔面积显著大于PBS处理大鼠（4.2倍第页=0.014和2倍第页分别为0.009）。与PBS组相比，NVS组AVF壁中的炎症标记物IL-6和MMP-9显著降低。在NVS治疗的AVF中，血管壁中的胶原纤维趋向于与管腔周长垂直排列，与PBS治疗的AVFs相比，其形状更明确，但面积更小。这些结果表明，NVS治疗引起胶原蛋白的变化，这可能会影响AVF的成熟。大鼠对NVS治疗耐受性良好，细胞培养实验证实了该治疗不会导致细胞死亡。这些结果表明，NVS治疗是安全的，并且可能通过促进管腔扩张来提高患者AVF成熟度而具有治疗潜力。

关键词：动静脉瘘；透析；细胞外基质；局部给药；管腔扩张；新生内膜形成；光活化。

PubMed免责声明

利益冲突声明

BA和KK受雇于Alucent Biomedical Inc.公司。资助者Alucent生物医学公司参与了研究设计、收集、分析、数据解释、撰写本文或决定将其提交出版。其余作者声明，该研究是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

数字

图1
AVF的NVS治疗。**（A）**AVF手术区用NVS溶液孵育5分钟。**（B）**NVS被450 nm激光激活1分钟。**（C）**NVS和激光治疗后立即采集的天然血管荧光图像。绿色荧光指示NVS穿透整个吻合区域。

图2
AVF吻合。H&E的代表性图片**（A、C、E、G）**和VVG（B、D、F、H）1周时AVF吻合口的染色**（A、B、E、F）**和4周**（C、D、G、H）**来自PBS治疗的动物**（A–D）**和NVS（东-西）.（I–L）AVF吻合静脉肢体的形态计量学分析。结果表示为平均值±标准误差。N个=第1周每组3-4人。N个=第4周每组6-9人*第页< 0.05. **第页< 0.01. 比例尺=100μm。A、 AVF动脉肢体；五、 AVF静脉肢体；五十、流明；NL，新生内膜病变。红色和蓝色箭头分别表示动脉和静脉的内部弹性层。

图3
MMP分析。MMP-2的典型免疫组织化学图像**（A、B）**和MMP-9（C、D）用PBS处理的动物4周时AVF吻合的染色**（A、C）**和NVS（B、D）.（E、G）染色强度的量化（即平均灰度值）。**（F，H）**染色阳性面积百分比的量化。对整个AVF、静脉肢体和动脉肢体进行分析。结果表示为平均值±标准误差。白色箭头表示阳性染色的示例区域。N个=每组3人*第页< 0.05. 比例尺=100μm。A、 AVF动脉肢体；V、动静脉畸形的静脉肢体；五十、流明；NL，新生内膜病变。

图4
IL-6分析。IL-6的典型免疫组织化学图像**（A、B）**PBS治疗动物4周时AVF吻合口的染色**（A）**和NVS（B）.（C）染色强度的量化（即平均灰度值）。**（D）**染色阳性面积百分比的量化。对整个AVF、静脉肢体和动脉肢体进行分析。结果表示为平均值±标准误差。N个=每组3人*第页< 0.05. 比例尺=100μm。A、 AVF动脉肢体；五、 AVF静脉肢体；五十、流明；NL，新生内膜病变。白色箭头表示阳性染色的示例区域。

图5
Ki67分析。Ki67的典型免疫组织化学图像**（A、B）**PBS治疗动物4周时AVF吻合口的染色**（A）**和NVS（B）.（C）染色强度的量化（即平均灰度值）。**（D）**染色阳性面积百分比的量化。对整个AVF进行分析。结果表示为平均值±标准误差。N=3/组。比例尺=100μm。A=AVF的动脉肢体。V=AVF的静脉肢体。L=流明。NL=新生内膜病变。白色箭头表示阳性染色的示例区域。

图6
细胞死亡。**（A）**HUVEC凋亡（左）和**（B）**暴露于NVS后培养细胞的HASMC凋亡（右）。结果显示为平均值±标准偏差。

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[3] Alpers C.E.、Imrey P.B.、Hudkins K.L.、Wietecha T.A.、Radeva M.、Allon M.等人（2017年）。血液透析动静脉瘘创设手术中获得的静脉组织病理学。《美国肾脏学会杂志》。28 3076–3088. 10.1681/asn.2016050598-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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