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.2021年2月；112(2):815-827.
doi:10.1111/cas.14770。 Epub 2020年12月31日。

姜黄素类似物B14具有较高的生物利用度，增强体内外抗乳腺癌细胞的作用

慧申 1, 沈建芬 1, 《欢盘》 1, 徐龙生 1, 韩生（Han Sheng） 2, 刘贝贝 1, 姚明 三
附属公司

姜黄素类似物B14具有较高的生物利用度，增强体内外抗乳腺癌细胞的作用

慧申等。 癌症科学. 2021年2月.

摘要

姜黄素具有多种抗癌特性，但其生物利用度低，无法用于化疗应用。为了解决这个问题，我们测试了合成姜黄素类似物B14在乳腺癌细胞中的功效，并探索了B14抑制乳腺癌细胞增殖和转移的机制。我们使用乳腺癌细胞系MCF-7，MDA-MB-231来研究B14的抗癌作用，并评估了细胞活力、细胞迁移和侵袭、细胞周期和凋亡，此外，还检测了B14在携带MDA-MB231细胞的小鼠体内的抗肿瘤作用。我们发现，随着B14浓度的增加，细胞活力呈剂量依赖性下降。化合物B14对MCF-7和MDA-M-231细胞（IC）具有最佳的抗肿瘤活性和选择性50分别为8.84μmol/L和8.33μmol/L），而其IC50MCF-10A乳腺上皮细胞的值为34.96μmol/L。B14是一种多靶向药物，可改变细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白E1和细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的表达，并最终诱导G1期细胞周期阻滞。同时，B14激活乳腺癌细胞的线粒体凋亡途径。此外，B14在抑制细胞迁移、侵袭和集落形成方面比姜黄素更有效。在荷瘤小鼠中，类似物B14显著降低肿瘤生长，抑制细胞增殖和血管生成。药代动力学试验发现B14在体内比姜黄素更稳定。我们的数据揭示了姜黄素类似物B14的治疗潜力以及对抗乳腺癌细胞的潜在机制。

关键词：抗肿瘤；细胞凋亡；乳腺癌；细胞周期阻滞；姜黄素类似物。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
姜黄素和B14的化学结构
图2
图2
B14处理的MCF‐7和MDA‐MB‐231细胞的细胞活性。A、 B14治疗后细胞活力的时间依赖性和剂量依赖性反应。用二甲基亚砜（0.1%）或0、2.5、5、10、20或40μmol/L B14处理MCF‐7或MDA‐MB‐231细胞，在24小时、48小时、72小时或96小时后，用MTT法测定其存活率。每个实验进行6次。B、 不同浓度的B14或姜黄素对乳腺癌细胞增殖的影响。C、 B14对乳腺癌细胞克隆形成的影响。在所有实验中，数据表示3个实验的平均值和标准偏差（SD）*P（P） < .05, **P（P）<.01和***P（P） < .001
图3
图3
模拟B14治疗显著诱导乳腺癌细胞G1/S期细胞周期阻滞和凋亡。用5μmol/L姜黄素或B14处理细胞48 h。收集细胞用于分析细胞周期分布（A）和凋亡（B）。描述了一个典型实验的数据，并在3个独立实验中获得了类似的结果。数据表示为3个独立实验的平均值±SD*P（P）<0.05和**P（P）<0.01 vs DMSO和姜黄素
图4
图4
B14抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。A、 通过伤口愈合试验评估B14对MCF‐7和MDA‐MB‐231细胞迁移的影响。刮除MCF‐7和MDA‐MB‐231细胞，并用5μmol/L B14处理24 h。计算B14处理后的迁移抑制（%），定量结果如右图所示。B、 通过Transwell分析检测B14对MCF‐7和MDA‐MB‐231细胞迁移的抑制作用。将无血清培养基中的细胞置于Transwell的上腔。将含有指定剂量的B14的完全培养基（10%血清）加入下腔。24小时后，使用显微镜对Transwell膜底部的细胞进行染色、拍照和计数（日本奥林巴斯）。计算迁移抑制（%），定量结果如右图所示。C、 在侵袭试验中，用Matrigel预涂Transwell膜，然后对MDA‐MB‐231细胞进行电镀，并按上述方法处理。计算侵入抑制率（%），定量结果如右图所示。数据表示为各组的平均值±SD*P（P） < .05, **P（P）<.01和***P（P） < .001
图5
图5
乳腺癌细胞周期、凋亡、迁移和侵袭相关的分子表达
图6
图6
ER−乳腺癌细胞侵袭、周期和凋亡相关蛋白水平的免疫印迹
图7
图7
B14抑制裸鼠MDA‐MB‐231异种移植瘤的生长。在裸鼠右侧皮下注射MDA‐MB‐231乳腺癌细胞。当肿瘤块形成时（体积约为100 mm三)每3d腹腔注射一次姜黄素（30mg/kg）或B14（30mg/kg），连续3wk。A、 B14和姜黄素对肿瘤体积和重量的影响（n=6）。B、 姜黄素类似物B14抑制乳腺癌肿瘤的增殖和血管生成。肿瘤切片（5μm）进行免疫组化Ki67和CD31。C、 收集各组（n=3）的肿瘤组织，从肿瘤中提取蛋白质，并进行western blot分析，以测定细胞周期蛋白D1、Bax、Bcl-2、TIMP1、Caspase3和活性Caspase2（n=3。结果显示为平均值±SD*P（P） < .05, **P（P） < .01
图8
图8
通过LC-MS/MS检测姜黄素和B14的稳定性。将姜黄素和B14以5 mg/kg体重ip注射到小鼠体内（姜黄素和B14的每个时间点分别为n=5），并在15、30、60、120或240分钟收集的血浆样品中检测化合物浓度（ng/mL）
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    1. Metzger‐Filho O、Tutt A、de Azambuja E等。三阴性乳腺癌异质性的解剖。临床肿瘤学杂志。2012;30:1879‐1887.-公共医学
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