Bile Acid Profiles in Primary Sclerosing Cholangitis and Their Ability to Predict Hepatic Decompensation

doi:10.1002/hep.31652

.2021年7月；74(1):281-295.

doi:10.1002/hep.31652。 Epub 2021年6月15日。

原发性硬化性胆管炎胆汁酸谱及其预测肝代偿障碍的能力

附属公司

¹明尼苏达州曼卡托市梅奥诊所胃肠病和肝病科。
²明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所胃肠病和肝病科。
^三明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所生物医学统计和信息学部。
⁴挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆。
⁵挪威卑尔根卑尔根大学临床科学系。
⁶挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所。
⁷明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所检验医学和病理学系。
⁸伊利诺伊大学香槟分校。
⁹佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所胃肠病和肝病科。
¹⁰亚利桑那州斯科茨代尔梅奥诊所胃肠病学和肝病科。

^#贡献均等。

PMID： 33226645
预防性维修识别码：项目管理委员会8141059
内政部： 10.1002/hep.31652

原发性硬化性胆管炎胆汁酸谱及其预测肝代偿障碍的能力

奥马尔·穆萨等。肝病学. 2021年7月.

.2021年7月；74(1):281-295.

doi:10.1002/hep.31652。 Epub 2021年6月15日。

附属公司

¹明尼苏达州曼卡托市梅奥诊所胃肠病学和肝病科。
²明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所胃肠病和肝病科。
^三明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所生物医学统计和信息学部。
⁴挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆。
⁵挪威卑尔根卑尔根大学临床科学系。
⁶挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所。
⁷明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所检验医学和病理学系。
⁸伊利诺伊大学香槟分校。
⁹佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所胃肠病和肝病科。
¹⁰亚利桑那州斯科茨代尔市梅奥诊所胃肠病和肝病科。

^#贡献均等。

PMID： 33226645
预防性维修识别码：项目管理委员会8141059
内政部： 10.1002/hep.31652

摘要

背景和目标：胆汁酸（BA）动态平衡改变是胆汁淤积性肝病的一个内在方面，但血浆BA评估在原发性硬化性胆管炎（PSC）中的临床实用性仍有待研究。我们对一个大型回顾性队列的PSC患者和匹配的健康对照组进行了BA谱分析，假设患者的血浆BA谱不同，具有临床实用性。

方法和结果：梅奥诊所临床生物化学遗传学实验室使用质谱分析法进行了血浆BA分析。Cox比例风险（单变量）和梯度增强机（多变量）模型用于评估BA变量是否预测5年肝失代偿风险（HD；定义为腹水、静脉曲张出血或脑病）。衍生队列（梅奥诊所）中有400名PSC患者，302名对照组，验证队列（挪威PSC研究中心）中有108名PSC病人。与对照组相比，PSC患者的BA水平、结合分数和一级到二级BA比率增加。熊去氧胆酸（UDCA）升高血浆总BA水平，同时降低胆酸和鹅去氧胆汁酸浓度。在对照组和溃疡性结肠炎患者中，无炎症性肠病（IBD）的患者具有一级到二级BA比率。HD风险与许多BA的浓度和结合分数增加有关，而较高的G:T结合比率具有保护作用。机器学习模型PSC-BA剖面得分（一致性统计[C-统计]，0.95）预测HD比单独测量更好，包括碱性磷酸酶，并且在验证中表现良好（C-统计，0.86）。

结论：PSC患者的血浆BA变化与已知的胆汁淤积、UDCA治疗和IBD机制一致。值得注意的是，BA图谱预测了未来的HD，确立了BA图谱的临床潜力，这可能适用于临床试验。

PubMed免责声明

数字

图1。 — **图1 PSC患者和对照组的胆汁酸。**
PSC患者和对照组之间总胆汁酸（TBA）和每个胆汁酸家族（例如，CA家族包括CA（未结合）、GCA和TCA）的（A）浓度（μmol/L）、（B）结合分数和（C）G:T结合比的比较。*显著性水平*：*p<0.05，**p≤0.001；Kruskal-Wallis秩和检验。

图2。 — **图2基于总胆汁酸水平和UDCA治疗的PSC患者分组。**
（A） PSC患者和对照组中BA家族类型的血浆胆汁酸（BA）组成，（B）PSC患者与对照组中单个胆汁酸浓度的主成分分析，（C）总胆汁酸的浓度（TBA）、UDCA和TBA中UDCA的分数（UDCA/TBA）通过UDCA治疗和对照的图表审查确定分离的PSC患者。显示的值是在对照组中观察到的最大截止值，用于根据TBA（正常：≤17.79，高：>17.79μmol/L）和预测的UDCA治疗（否：UDCA浓度≤2.15，分数≤0.39，是：UDCA含量>2.15，小数>0.39）建立PSC患者亚组。（D） PSC患者和按TBA/UDCA组着色的对照组的UDCA和TBA浓度，（E）每个TBA/UDCA组中PSC患者的比例。

图3。 — **图3：对照组和PSC患者TBA/UDCA亚组的胆汁酸。**
比较（A）总胆汁酸（TBA）的浓度（μmol/L）、结合分数和G:T结合比，以及（B）（1）对照组和NN PSC患者、（2）NN和NY PSC患者以及（3）HN和HY PSC病人之间每个BA家族作为TBA分数的浓度。（C）比较（1）对照组和NN PSC患者、（2）NN和HN PSC患者以及（3）NY和HY PSC患者的CA:CDCA、CA:DCA和CDCA:LCA+HDCA+UDCA比率。*显著性水平*：*p<0.05，**p≤0.001；Kruskal-Wallis秩和检验。

图4。 — **图4 PSC中的炎症性肠病和胆汁酸。**
（A）无IBD、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）或不确定IBD（Ind IBD）的PSC患者个体BA浓度的主成分分析（PCA）；（B） IBD组PSC患者BA家族型的血浆BA组成；（C）无IBD的PSC与Ind IBD、CD或UC的PSC患者总胆汁酸浓度（μmol/L）和结合分数（TBA）的比较；（D）比较（1）对照组和无IBD的PSC患者之间的CA:CDCA和CA:DCA比率，以及（2）无IBD患者的PSC和有Ind IBD、CD或UC的PSC。*显著性水平*：*p<0.05，**p≤0.001；Kruskal-Wallis秩和检验。本图中未突出显示非显著性比较（p≥0.05）。

图5。 — **图5：PSC中时间-事件（肝失代偿）胆汁酸变量的单变量分析。**
（A） TCDCA、（B）TCA和（C）总胆汁酸（TBA）是预测5年内PSC肝失代偿（HD；定义为腹水、食管静脉曲张或脑病）的前3个变量。（D）使用UDCA的TBA及其减去的共轭物的表现与TBA类似。这些变量的表现优于（E）总胆红素和（F）碱性磷酸酶（以正常值上限（ALPxULN）的倍数表示）。Cox比例风险模型用于评估HD风险（p<0.001所有变量）。哈雷尔一致性统计（c-stat）用于测量变量的辨别能力。数据采用基于变量值四分位数的Aalen-Johansen曲线表示，将死亡和肝移植视为竞争风险。

图6。 — **图6：使用机器学习和胆汁酸剖面的PSC肝失代偿预测模型：PSC-BAP评分。**
（A）模型中包含的变量及其相对重要性，（B）衍生队列和（C）通过预测风险的三分位（低、中、高）验证队列模型校准。

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1. Poropat G、Giljaca V、Stimac D、Gluud C.原发性硬化性胆管炎的胆汁酸。Cochrane数据库系统2011年版：CD003626。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Fickert P，Wagner M.肝胆损伤中的胆汁酸-两者之间的联系是什么？2017年《肝病杂志》；67:619–631.-公共医学
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1. Ji SG、Juran BD、Mucha S、Folseraas T、Jostins L、Melum E等。原发性硬化性胆管炎的全基因组关联研究确定了新的风险位点，并量化了与炎症性肠病的遗传关系。Nat Genet 2017；49:269–273.-项目管理咨询公司-公共医学

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[3] Poropat G、Giljaca V、Stimac D、Gluud C.原发性硬化性胆管炎的胆汁酸。Cochrane数据库系统2011年版：CD003626。-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Poropat G、Giljaca V、Stimac D、Gluud C.原发性硬化性胆管炎的胆汁酸。Cochrane数据库系统2011年版：CD003626。-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Fickert P，Wagner M.肝胆损伤中的胆汁酸-两者之间的联系是什么？2017年《肝病杂志》；67:619–631.-公共医学

[6] Fickert P，Wagner M.肝胆损伤中的胆汁酸-两者之间的联系是什么？2017年《肝病杂志》；67:619–631.-公共医学

[7] de Krijger M、Wildenberg ME、de Jonge WJ、Ponsioen CY。返回发件人：淋巴细胞贩运机制是原发性硬化性胆管炎的促因。2019年肝病杂志；71:603–615.-公共医学

[8] de Krijger M、Wildenberg ME、de Jonge WJ、Ponsioen CY。返回发件人：淋巴细胞贩运机制是原发性硬化性胆管炎的促因。2019年肝病杂志；71:603–615.-公共医学

[9] Ji SG、Juran BD、Mucha S、Folseraas T、Jostins L、Melum E等。原发性硬化性胆管炎的全基因组关联研究确定了新的风险位点，并量化了与炎症性肠病的遗传关系。Nat Genet 2017；49:269–273.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Ji SG、Juran BD、Mucha S、Folseraas T、Jostins L、Melum E等。原发性硬化性胆管炎的全基因组关联研究确定了新的风险位点，并量化了与炎症性肠病的遗传关系。Nat Genet 2017；49:269–273.-项目管理咨询公司-公共医学

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