The related mechanism of complete Freund's adjuvant-induced chronic inflammation pain based on metabolomics analysis

doi:10.1002/bmc.5020

.2021年4月；35（4）：e5020。

doi:10.1002/bmc.5020。 Epub 2021年1月28日。

基于代谢组学分析的完全弗氏佐剂诱导慢性炎症疼痛的相关机制

微博Zhang¹, 杰柳¹, 徐菊香², Piao Zhang先生¹, 张淑霞¹, Yeru Chen（陈业儒）¹, 王永杰^三, 陈刚（音译）¹

附属公司

¹浙江大学医学院邵逸夫爵士医院麻醉科，浙江，杭州。
²浙江大学医学院邵逸夫爵士医院放射治疗护理科，杭州，中国。
^三浙江大学医学院神经科学研究所与脑科学协同创新中心，浙江，杭州，中国。

PMID： 33159321
预防性维修识别码：项目管理委员会7988654
内政部： 10.1002/bmc.5020

基于代谢组学分析的完全弗氏佐剂诱导慢性炎症疼痛的相关机制

张微博等。生物色谱仪. 2021年4月.

.2021年4月；35（4）：e5020。

doi:10.1002/bmc.5020。 Epub 2021年1月28日。

作者

张微博¹, 杰柳¹, 徐菊香², Piao Zhang先生¹, 张淑霞¹, Yeru Chen（陈业儒）¹, 王永杰^三, 陈刚（音译）¹

附属公司

¹浙江大学医学院邵逸夫爵士医院麻醉科，浙江，杭州。
²浙江大学医学院邵逸夫爵士医院放射治疗护理科，杭州，中国。
^三浙江大学医学院神经科学研究所与脑科学协同创新中心，浙江，杭州，中国。

PMID： 33159321
预防性维修识别码：项目管理委员会7988654
内政部： 2002年10月10日/bmc.5020

摘要

慢性炎症疼痛是一种使人衰弱的疾病，其机制仍不清楚。本研究试图阐明完全弗氏佐剂（CFA）注射诱导慢性炎症疼痛的代谢机制，尤其是在脊髓水平。通过CFA给药建立慢性炎症疼痛模型。进行行为测试，包括机械性痛觉超敏和热性痛觉过敏。同时，采用基于液相色谱-质谱的代谢组学方法分析潜在的代谢生物标志物。采用正交偏最小二乘判别分析模式确定代谢变化，并用western blot检测蛋白质表达变化。结果表明，27种代谢产物表现出明显异常表达，7条代谢途径显著富集，包括氨酰-tRNA生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢、组氨酸代谢、嘌呤代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、谷胱甘肽代谢、，苯丙氨酸代谢。同时，结果表明，与对照组相比，CFA组精氨酸酶I的表达和一氧化氮水平升高，而精氨酸琥珀酸合成酶和精氨酸丁二酰酶蛋白在各组之间没有显著差异。这些发现表明，服用CFA后脊髓的代谢变化可能与神经递质释放和疼痛传导有关。

关键词：慢性炎症疼痛；完全弗氏佐剂；代谢组学。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
完全弗氏佐剂（CFA）注射诱导的小鼠机械和热超敏反应。注射CFA对5天时热（a）和机械（b）刺激的爪子撤退反应的影响**P（P）* < 0.05，与对照组相比

图2
代谢谱分析：（a）主成分分析；（b）偏最小二乘判别分析；（c）正交偏最小二乘判别分析；（d，e）参数测试。（f）对照组和CFA组之间代谢物的热图分析（色标显示特定幻灯片中的相对代谢物表达：蓝色表示相对表达水平低；红色表示相对表达程度高；黄色表示无变化）；（g）对照组和CFA组之间代谢物的火山图（红色表示与对照组相比，CFA组的代谢物表达显著下调/上调；*P（P）*<0.05）。*R（右）* ² *X（X）*代表代谢物的预测率，*R（右）* ² *Y（Y）*表示分组的预测率，以及问 ²表示模型预测的准确性

图3
不同代谢物的通路分析：（a）关键蛋白表达的Western Blot（WB）检测；（b） NO水平检测；和（c）气泡图，用于不同代谢物的通路分析。这个x个轴表示路径影响和年轴描述了冲击值。圆形面积与分配给术语的代谢物数量成比例，颜色符合*P（P）*‐价值；（d） CFA诱导炎症疼痛反应中代谢途径的调节关系。潜在生物标志物标记为红色（上调）、绿色（下调）和蓝色（无显著变化）。代谢途径中其他未检测到的代谢物用黑色标记。相关代谢途径的名称在相应的虚线框中用红色标记

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