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.2021年1月;147(1):321-334e4。
doi:10.1016/j.aci.2020.05.023。 Epub 2020年5月30日。

牛奶蛋白β-乳球蛋白通过将复合铁靶向免疫细胞,增强抗过敏的能力

附属公司

牛奶蛋白β-乳球蛋白通过将复合铁靶向免疫细胞,增强抗过敏能力

弗兰齐斯卡·罗思·沃尔特等。 过敏临床免疫学杂志. 2021年1月.

摘要

背景:β-乳球蛋白(BLG)是牛奶中的一种牛脂蛋白,具有先天防御功能。BLG与牛奶耐受性或过敏相关的情况尚不清楚。

目标:我们的目的是评估无配体apoBLG与负载BLG(holoBLG)通过使用铁槲皮素复合物作为示例配体来保护小鼠免受过敏的能力,并研究这种保护的分子机制。

方法:铁槲皮素与BLG的结合通过光谱和对接计算进行建模和确认。对牛奶过敏儿童和牛奶耐受儿童的血清IgE与apoBLG和holoBLG的结合进行了评估。用apoBLG与holoBLG对小鼠进行鼻内治疗,并在全身激发后进行免疫分析。用报告细胞和Cyp1A1表达评估芳基烃受体(AhR)的激活。分别通过荧光激活细胞分选和脱颗粒来评估经处理的人PBMC和人肥大细胞。

结果:通过配体结合预测BLG主要IgE和T细胞表位的掩蔽。与此模型相一致,对牛奶过敏的儿童的IgE结合减少为holoBLG,这也损害了肥大细胞的脱颗粒。在小鼠中,只有用holoBLG治疗才能防止过敏敏化和过敏反应,同时维持调节性T细胞。BLG促进槲皮素依赖性AhR激活,并在AhR下游促进肺Cyp1A1表达。HoloBLG将铁穿梭到单核细胞中,并破坏其抗原提呈。

结论:holoBLG的货物对防止体内过敏具有决定性作用。不含货物的BLG在体内起到过敏原的作用,并以抗原无关的方式进一步引发人类肥大细胞脱颗粒。我们的数据从机理上解释了为什么相同的蛋白质可以作为耐受原或过敏原。

关键词:过敏原;BLG;Bos d 5;过敏;牛奶;铁;配体;脂蛋白;牛奶;槲皮素;容差;β-乳球蛋白。

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