The clinical significance of CXCL16 in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

doi:10.1111/1759-7714.13387

.2020年5月；11(5):1258-1264.

doi:10.1111/1759-7714.13387。 Epub 2020年3月12日。

CXCL16在晚期非小细胞肺癌治疗中的临床意义

柴田裕二¹, 小林信明¹, 佐藤隆志^1 2, 中岛肯塔罗¹, Takeshi Kaneko先生¹

附属公司

PMID： 32163231
预防性维修识别码：项目管理委员会7180569
内政部： 10.1111/1759-7714.13387

CXCL16在晚期非小细胞肺癌治疗中的临床意义

柴田裕二等。胸腔癌. 2020年5月.

.2020年5月；11(5):1258-1264.

doi:10.1111/1759-7714.13387。 Epub 2020年3月12日。

作者

柴田裕二¹, 小林信明¹, 佐藤隆^1 2, 中岛肯塔罗¹, Takeshi Kaneko先生¹

附属公司

¹日本横滨市横滨市立大学医学研究生院肺科。
²日本神户大学生物医学研究所。

PMID： 32163231
预防性维修识别码：项目管理委员会7180569
内政部： 10.1111/1759-7714.13387

摘要

背景：贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）-a的单克隆抗体，对晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者有疗效。目前还没有确定或临床验证的生物标记物来确定贝伐单抗的疗效。在本研究中，我们评估了趋化因子（C-X-C基序）配体16（CXCL16）作为含贝伐单抗化疗方案治疗患者的生物标记物的充分性。

方法：入选组织学诊断为非小细胞肺癌的患者。采用酶联免疫吸附试验测定治疗期间血清CXCL16的水平。分析治疗前后血清CXCL16水平、无进展生存期和总生存期之间的关系。采用免疫组织化学方法检测肺癌组织中CXCL16和VEGF-A的表达。

结果：这些患者中CXCL16的中位血清水平为3.4 ng/mL，显著高于年龄匹配的健康成人（2.2 ng/mL）。免疫组化结果显示CXCL16主要定位于肿瘤间质，而VEGF在肿瘤细胞中表达。将贝伐单抗与化疗结合使用可降低化疗后CXCL16水平，这与更好的缓解率相关。此外，一线化疗前后血清CXCL16水平的差异评估表明，血清CXCL16-水平下降较大的患者总体生存期更长。

结论：根据我们的研究结果，血清CXCL16水平被确定为治疗效果的潜在生物标志物，包括抗VEGF。

要点：化疗后血清CXCL16水平下降至0.07 ng/mL以下的非小细胞肺癌患者的研究结果显示，他们的总生存期比没有下降的患者长。此外，在接受含贝伐单抗化疗的晚期非小细胞肺癌患者中，低CXCL16水平对应着更好的缓解率。这项研究补充道，以前没有可识别的预测性生物标记物来确定贝伐单抗的疗效。我们的研究结果表明，血清CXCL16水平是含贝伐单抗化疗疗效的潜在生物标志物。

关键词：贝瓦茨单抗；CXCL16；血管内皮生长因子；非小细胞肺癌。

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数字

图1
健康志愿者和非小细胞肺癌患者（NSCLC）血清CXCL16的比较。健康志愿者血清CXCL16浓度的比较(n个=27）和非小细胞肺癌(n个= 40). 这些线表示每组的中值。将浓度与学生进行统计比较t吨‐测试。CXCL16，趋化因子（C‐X‐C基序）配体16。

图2
化疗敏感患者治疗前后血清CXCL16水平的变化。(一)化疗前后的血清CXCL16水平，包括2-4个疗程后病情稳定、部分缓解或完全缓解的患者的贝伐单抗(n个= 12). CXCL16水平显著降低。(b条)未使用贝伐单抗治疗患者的血清CXCL16水平(n个= 12). **P（P）* < 0.05（与治疗前血清CXCL16水平相比）。贝伐单抗；化疗；CXCL16，趋化因子（C‐X‐C基序）配体16。

图3
化疗后的总生存率和无进展生存率，包括贝伐单抗。(一)化疗后总生存率（OS）的比较，包括基于低或高CXCL16的贝伐单抗。()CXCL 16低(N个=7）mOS 1306（天）。()CXCL 16高(N个=7）mOS 380（天）。(b条)化疗后无进展生存率（PFS）的比较，包括基于低或高CXCL16的贝伐单抗。()CXCL 16低(N个=12）mPFS 288（天）。()CXCL 16高(N个=12）mPFS 204（天）。通过对数秩检验对OS和PFS进行统计分析。CXCL16，趋化因子（C‐X‐C基序）配体16；mOS，平均总生存率；mPFS，中位无进展生存期；血管内皮生长因子。

公式图像 — 图3
化疗后的总生存率和无进展生存率，包括贝伐单抗。(一)化疗后总生存率（OS）的比较，包括基于低或高CXCL16的贝伐单抗。()CXCL 16低(N个=7）mOS 1306（天）。()CXCL 16高(N个=7）mOS 380（天）。(b条)化疗后无进展生存率（PFS）的比较，包括基于低或高CXCL16的贝伐单抗。()CXCL 16低(N个=12）mPFS 288（天）。()CXCL 16高(N个=12）mPFS 204（天）。通过对数秩检验对OS和PFS进行统计分析。CXCL16，趋化因子（C‐X‐C基序）配体16；mOS，平均总生存率；mPFS，中位无进展生存期；血管内皮生长因子。

图4
基于化疗后CXCL16差异的总生存率。化疗前后CXCL16差异较大的患者与差异较小的患者的总生存率（OS）。CXCL16浓度的截止值为0.07 ng/ml。使用对数秩检验进行统计比较。CXCL16，趋化因子（C‐X‐C基序）配体16。()大幅减少(N个=12）mOS 453（天）()小幅减少(N个=12）mOS 291（天）。()大幅减少(N个=10）mOS 411（天）()小幅减少(N个=9）mOS 274（天）。

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[1] Ginsberg医学硕士、Grewal RK、Heelan RT肺癌。北美放射诊所2007；45: 21–43.-公共医学

[2] Ginsberg医学硕士、Grewal RK、Heelan RT肺癌。北美放射诊所2007；45: 21–43.-公共医学

[3] Sandler A、Gray R、Perry MC等紫杉醇-卡铂单独或联合贝伐单抗治疗非小细胞肺癌。2006年《英国医学杂志》；355: 2542–50.-公共医学

[4] Sandler A、Gray R、Perry MC等紫杉醇-卡铂单独或联合贝伐单抗治疗非小细胞肺癌。2006年《英国医学杂志》；355: 2542–50.-公共医学

[5] Jayson GC、de Haas S、Delmar P等对血浆VEGFA作为贝伐单抗潜在预测性泛肿瘤生物标志物的评估。斯德哥尔摩，欧洲多学科癌症会议：2011年。

[6] Jayson GC、de Haas S、Delmar P等对血浆VEGFA作为贝伐单抗潜在预测性泛肿瘤生物标志物的评估。斯德哥尔摩，欧洲多学科癌症会议：2011年。

[7] Miles DW、de Haas SL、Dirix L等，《人类表皮生长因子受体（HER）2阴性转移性乳腺癌患者的一线贝伐单抗+多西紫杉醇的AVADO III期随机研究》中的血浆生物标记物分析。圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS），德克萨斯州圣安东尼奥：2010年。

[8] Miles DW、de Haas SL、Dirix L等，《人类表皮生长因子受体（HER）2阴性转移性乳腺癌患者的一线贝伐单抗+多西紫杉醇的AVADO III期随机研究》中的血浆生物标记物分析。圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS），德克萨斯州圣安东尼奥：2010年。

[9] Jubb AM、Hurwitz HI、Bai W等人血管内皮生长因子-A表达、血小板反应蛋白-2表达和微血管密度对贝伐单抗治疗转移性结直肠癌疗效的影响。临床肿瘤学杂志2006；24: 217–27.-公共医学

[10] Jubb AM、Hurwitz HI、Bai W等人血管内皮生长因子-A表达、血小板反应蛋白-2表达和微血管密度对贝伐单抗治疗转移性结直肠癌疗效的影响。临床肿瘤学杂志2006；24: 217–27.-公共医学

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