Autotaxin activity predicts transplant-free survival in primary sclerosing cholangitis

doi:10.1038/s41598-019-44762-7

.2019年6月11日；9(1):8450.

doi:10.1038/s41598-019-44762-7。

Autotaxin活性预测原发性硬化性胆管炎无移植生存率

附属公司

¹挪威PSC研究中心，移植医学部，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆。
²挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。
^三挪威奥斯陆，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，内科研究所，外科，炎症疾病和移植科。
⁴德国爱尔兰根纽伦堡埃尔兰根弗里德里希·阿莱克山德大学医学系1。
⁵挪威奥斯陆，奥斯陆大学医院Rikshospitalet，移植医学部，胃肠科。
⁶荷兰阿姆斯特丹大学学术医学中心，胃肠病学与肝病学系和Tytgat肝肠研究所。
⁷挪威卑尔根哈拉尔德普拉斯女执事医院医学部。
⁸挪威卑尔根卑尔根大学临床科学系。
⁹挪威PSC研究中心，移植医学部，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆。j.e.r.hov@medisin.uio.no。
¹⁰挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。j.e.r.hov@medisin.uio.no。
¹¹挪威奥斯陆，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，内科研究所，外科，炎症疾病和移植科。j.e.r.hov@medisin.uio.no。
¹²挪威奥斯陆，奥斯陆大学医院Rikshospitalet，移植医学部，胃肠科。j.e.r.hov@medisin.uio.no。

PMID： 31186435
预防性维修识别码： PMC6559994型
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Autotaxin活性预测原发性硬化性胆管炎无移植生存率

阿曼迪普·K·迪伦等。科学代表. 2019.

.2019年6月11日；9(1):8450.

doi:10.1038/s41598-019-44762-7。

附属公司

¹挪威PSC研究中心，移植医学部，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆。
²挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。
^三挪威奥斯陆，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，内科研究所，外科，炎症疾病和移植科。
⁴德国爱尔兰根纽伦堡埃尔兰根弗里德里希·阿莱克山德大学医学系1。
⁵挪威奥斯陆，奥斯陆大学医院Rikshospitalet，移植医学部，胃肠科。
⁶荷兰阿姆斯特丹大学学术医学中心，胃肠病学与肝病学系和Tytgat肝肠研究所。
⁷挪威卑尔根哈拉尔德普拉斯女执事医院医学部。
⁸挪威卑尔根卑尔根大学临床科学系。
⁹挪威PSC研究中心，移植医学部，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆。j.e.r.hov@medisin.uio.no。
¹⁰挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。j.e.r.hov@medisin.uio.no。
¹¹挪威奥斯陆，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，内科研究所，外科，炎症疾病和移植科。j.e.r.hov@medisin.uio.no。
¹²挪威奥斯陆，奥斯陆大学医院Rikshospitalet，移植医学部，胃肠科。j.e.r.hov@medisin.uio.no。

PMID： 31186435
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内政部： 10.1038/s41598-019-44762-7

摘要

Autotaxin与肝病严重程度和无移植存活率相关。本研究旨在验证autotaxin作为挪威大导管PSC患者的两个队列的生物标志物，一个发现小组（n=165）和一个验证小组（n=87）。用荧光酶法测定稀释血清中的自体趋化蛋白的血清活性。与其他患者相比，达到终点、肝移植或死亡的患者（发现组：n=118[71.5%]；验证组：n=35[40.2%]）表现出更高的自体免疫球蛋白活性，分别P<0.001和P=0.004。Kaplan-Meier生存分析表明，增加自体趋化蛋白活性与缩短无肝移植生存期之间存在着密切联系（发现组：P<0.001，验证组：P=0.001）。自体滑行素活性与炎症性肠病或肝胆恶性肿瘤的发生无关。在多变量分析中，高自趋化蛋白活性与肝移植或死亡风险增加相关（危险比2.03（95%可信区间1.21-3.40），P<0.01），独立于Mayo风险评分、内部增强的肝纤维化评分和血清中的白细胞介素-8。总之，血清自趋化蛋白活性增加与非梅奥风险评分和炎症和纤维化标记物无关的肝移植存活率降低相关。

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数字

图1
高水平的自体滑行素与预后不良有关。无终点或有终点的PSC患者中的Autotaxin水平(一)发现面板和(b条)验证面板。基于自趋化蛋白活性三分位数的自趋化素肝移植存活率(**c（c）**)发现面板，以及(d日)验证面板。高自体滑行素活性水平（>7.5 nmol mL）患者预后较差⁻¹ 最小值⁻¹按照Wunsch的定义等.），英寸(**e（电子）**)发现面板，*P（P）* < 0.001，以及(**（f）**)和验证面板，*P（P）* < 0.001. ATX，自动滑行；PSC，原发性硬化性胆管炎。中的数据(一)和(b条)显示为中值（min-max）。

图2
无论肝合成功能如何，高自趋化蛋白水平与预后不良相关。(一)在联合队列中，肝合成功能受损的患者（定义为INR≥1.2或Normotest≥70）与肝合成功能正常的患者（INR<1.2或Normontest≥70%）相比，其自身taxin水平更高。(b条)肝合成功能正常和受损的患者的生存曲线，由高/低autotaxin水平（>或≤7.5 nmol mL）分开⁻¹ 最小值⁻¹按照Wunsch的定义等ATX，自动滑行活性；INR，国际标准化比率。INR和Normotest数据缺失n个 = 联合队列中43人。中的数据(一)显示为中间值（max-min）。

图3
自体趋化蛋白与炎症和纤维化标志物的关系。(一)自体免疫球蛋白和炎症标志物IL-8散点图。(b条)autotaxin散点图和内部ELF得分。IL、白细胞介素；ELF，增强肝纤维化。

图4
PSC中的Autotaxin和其他已确定的生物标记物。高自动滑行素水平（>7.5 nmol mL⁻¹ 最小值⁻¹按照Wunsch的定义等）与两组患者的低生存率相关(一)低IL-8值，以及(b条)高IL-8值（除以中位数）。类似地，高自体免疫球蛋白水平与减少无肝移植存活率相关，无论(**c（c）**)ELF分数低或(d日)ELF得分高（除以中位数）。ATX，自动滑行；ELF，增强肝纤维化；白介素，白介素。

图5
PSC中自体趋化蛋白和其他生物标记物的比较。(一)在随访期间，Mayo风险评分能够更好地区分有无肝移植或死亡的患者（AUC 0.81 vs.0.66，P<0.001），胆红素也是如此（AUC 0.77 vs.0.66，P<0.001），而Mayo风险评分和胆红素相似（P=0.07）。内部ELF评分也明显相同（AUC 0.79，P<0.001），但IL-8不一样（AUC 071，P=0.25）（面板b）。AUC，接收器工作特性曲线下的面积；ELF，增强肝纤维化；IL、白细胞介素；PSC，原发性硬化性胆管炎。

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[1] de Vries Elisabeth M、Wang Junfeng、Williamson Kate D、Leefrang Mariska M、Boonstra Kirsten、Weersma Rinse K、Beuers Ulrich、Chapman Roger W、Geskus Ronald B、Ponsioen Cyriel Y。原发性硬化性胆管炎无移植生存率的新预测模型。内脏。2017;67(10):1864–1869. doi:10.1136/gutjnl-2016-313681。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[2] de Vries Elisabeth M、Wang Junfeng、Williamson Kate D、Leefrang Mariska M、Boonstra Kirsten、Weersma Rinse K、Beuers Ulrich、Chapman Roger W、Geskus Ronald B、Ponsioen Cyriel Y。原发性硬化性胆管炎无移植生存率的新预测模型。内脏。2017;67(10):1864–1869. doi:10.1136/gutjnl-2016-313681。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[3] 魏斯米勒·托拜厄斯（Weismüller Tobias J.）、特里维迪·帕拉克（Trivedi Palak J，Pereira Stephen P.、Levy Cynthia、Mason Andrew、Naess Sigrid、Bowlus Christopher L.、Floreani Annarosa、Halilbasic Emina、Yimam Kidist K.、Milkiewicz Piotr、Beuers Ulrich、Huynh Dep K.、Pares Albert、Manser Christine N.、Dalekos George N.、Eksteen Bertus、Invernizzi Pietro、Berg Christoph P.、Kirchner Gabi I.、Sarrazin Christoph、Zimmer Vincent，Fabris Luca、Braun Felix、Marzioni Marco、Juran Brian D.、Said Karouk、Rupp Christian、Jokelainen Kalle、Benito de Valle Maria、Saffioti Francesca、Cheung Angela、Trauner Michael、Schramm Christoph、Chapman Roger W.、Karlsen Tom H.、Schrumpf Erik、Strassburg Christial P.、Manns Michael P.、Lindor Keith D.、Hirschfield Gideon M.、Hansen Bettina E.、。，Boberg Kirsten M.患者年龄、性别和炎症性肠病表型与原发性硬化性胆管炎病程相关。胃肠病学。2017;152（8）：1975-1984.e8。doi:10.1053/j.gastro.2017.02.038。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] 魏斯米勒·托拜厄斯（Weismüller Tobias J.）、特里维迪·帕拉克（Trivedi Palak J，Pereira Stephen P.、Levy Cynthia、Mason Andrew、Naess Sigrid、Bowlus Christopher L.、Floreani Annarosa、Halilbasic Emina、Yimam Kidist K.、Milkiewicz Piotr、Beuers Ulrich、Huynh Dep K.、Pares Albert、Manser Christine N.、Dalekos George N.、Eksteen Bertus、Invernizzi Pietro、Berg Christoph P.、Kirchner Gabi I.、Sarrazin Christoph、Zimmer Vincent，Fabris Luca、Braun Felix、Marzioni Marco、Juran Brian D.、Said Karouk、Rupp Christian、Jokelainen Kalle、Benito de Valle Maria、Saffioti Francesca、Cheung Angela、Trauner Michael、Schramm Christoph、Chapman Roger W.、Karlsen Tom H.、Schrumpf Erik、Strassburg Christial P.、Manns Michael P.、Lindor Keith D.、Hirschfield Gideon M.、Hansen Bettina E.、。，Boberg Kirsten M.患者年龄、性别和炎症性肠病表型与原发性硬化性胆管炎病程相关。胃肠病学。2017;152（8）：1975-1984.e8。doi:10.1053/j.gastro.2017.02.038。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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[9] Beuers U，Kremer AE，Bolier R，Elferink RP。胆汁淤积症中的瘙痒：事实与虚构。2014年《肝病学》（马里兰州巴尔的摩）；60:399–407. doi:10.1002/hep.26909。-内政部-公共医学

[10] Beuers U，Kremer AE，Bolier R，Elferink RP。胆汁淤积症中的瘙痒：事实与虚构。2014年《肝病学》（马里兰州巴尔的摩）；60:399–407. doi:10.1002/hep.26909。-内政部-公共医学

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