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2019年4月1日;29(7):1232-1242.e5。
doi:10.1016/j.cub.2019.02.037。 Epub 2019年3月21日。

RIF1-PP1轴控制人类细胞的脱落时间

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RIF1-PP1轴控制人类细胞的脱落时间

拉胡尔·博米克等。 当前生物
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摘要

脱落是细胞分裂的最后一步,当细胞因子沟完全进入时,导致中体形成和质膜分裂[1]。在人类细胞中,极光B驱动的脱落检查点延迟胞质分裂,直到跨中体的任何残留染色质被清除[2-5]。如果这不能有效实现,子基因组可能会出现不均匀分离。脱落检查点满足允许胞质分裂的机制尚不明确。在这里,我们确定RIF1及其结合伴侣蛋白磷酸酶1(PP1)对调节人类细胞中的脱落时间至关重要。我们发现,RIF1通过向中体募集PP1促进胞质分裂,然后抵消Aurora B激酶活性,导致脱落时间调节器CHMP4C的去磷酸化[6-10]。尽管RIF1与持续到末期的未解析DNA桥结合[11],但我们表明RIF1-PP1轴的这种细胞动力学功能并不限于细胞分裂受到桥干扰的情况。然而,我们发现,改变对立的Aurora B激酶和PP1磷酸酶活性的平衡会使细胞对DNA桥无反应,并使细胞对诱导桥形成的试剂敏感。我们的数据定义了一种新的脱落时间调控机制,并强调了激酶和磷酸酶之间的拮抗如何成为决定有丝分裂交易时间的普遍机制。由于癌细胞在经历致癌诱导的复制应激时会产生过多的有丝分裂DNA桥接[12],因此以这种新的调控途径为靶点可能是一种有前途的治疗策略。

关键词:极光B;CHMP4C;胞质分裂;有丝分裂;蛋白磷酸酶;超细DNA桥。

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