Factors Associated With Outcomes of Patients With Primary Sclerosing Cholangitis and Development and Validation of a Risk Scoring System

doi:10.1002/hep.30479

.2019年5月；69(5):2120-2135.

doi:10.1002/hep.30479。 Epub 2019年3月4日。

原发性硬化性胆管炎患者预后相关因素及风险评分系统的开发和验证

附属公司

¹诺福克和诺维奇大学医院，诺维奇，英国。
²英国剑桥大学阿登布鲁克医院医学遗传学学术部。
^三威康信托桑格研究所，英国剑桥Hinxton。
⁴英国诺里奇东英吉利亚大学诺里奇医学院。
⁵剑桥移植中心，阿登布鲁克医院，英国剑桥。
⁶英国伯明翰国家健康研究所（NIHR）伯明翰生物医学研究中心。
⁷英国伯明翰大学免疫学和免疫疗法研究所。
⁸英国伯明翰大学医院转化医学研究所罕见疾病中心。
⁹英国牛津大学约翰·拉德克利夫医院转化胃肠科和纳菲尔德医学部。
¹⁰挪威PSC研究中心，移植医学部，挪威奥斯陆大学医院，Rikshospitalet，Oslo，Norway。
¹¹挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所。
¹²英国伦敦皇家自由医院Sheila Sherlock肝脏中心。
¹³英国纽卡斯尔弗里曼医院肝脏医学和移植服务。
¹⁴英国伦敦国王学院医院肝脏研究所。
¹⁵英国利兹市利兹教学医院肝病科。
¹⁶英国爱丁堡皇家医院苏格兰肝移植科。
¹⁷PSC支持，英国牛津郡。
¹⁸多伦多肝病中心、大学健康网络和多伦多大学，加拿大多伦多。

PMID： 30566748
预防性维修识别码： PMC6519245型
内政部： 10.1002/庚30479

原发性硬化性胆管炎患者预后相关因素及风险评分系统的开发和验证

伊丽莎白·C·古德等人。肝病学. 2019年5月.

.2019年5月；69(5):2120-2135.

doi:10.1002/hep.30479。 Epub 2019年3月4日。

附属公司

¹诺福克和诺维奇大学医院，诺维奇，英国。
²英国剑桥大学阿登布鲁克医院医学遗传学学术部。
^三威康信托桑格研究所，英国剑桥Hinxton。
⁴英国诺里奇东英吉利亚大学诺里奇医学院。
⁵剑桥移植中心，阿登布鲁克医院，英国剑桥。
⁶英国伯明翰国家健康研究所（NIHR）伯明翰生物医学研究中心。
⁷英国伯明翰大学免疫学和免疫疗法研究所。
⁸英国伯明翰大学医院转化医学研究所罕见疾病中心。
⁹英国牛津大学约翰·拉德克利夫医院转化胃肠科和纳菲尔德医学部。
¹⁰挪威PSC研究中心，移植医学部，挪威奥斯陆大学医院，Rikshospitalet，Oslo，Norway。
¹¹挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所。
¹²英国伦敦皇家自由医院Sheila Sherlock肝脏中心。
¹³英国纽卡斯尔弗里曼医院肝脏医学和移植服务。
¹⁴英国伦敦国王学院医院肝脏研究所。
¹⁵英国利兹市利兹教学医院肝病科。
¹⁶英国爱丁堡皇家医院苏格兰肝移植科。
¹⁷PSC支持，英国牛津郡。
¹⁸多伦多大学健康网络多伦多肝病中心和加拿大多伦多多伦多大学。

PMID： 30566748
预防性维修识别码： PMC6519245型
内政部： 10.1002/庚30479

摘要

我们试图确定预测原发性硬化性胆管炎（PSC）患者肝移植或死亡的因素，并制定和验证用于实际临床环境的同期风险评分。通过分析1001名入选UK-PSC研究队列的患者的数据，我们通过Cox-比例风险和C-统计分析评估了临床变量与2年和10年预后的关系。我们生成了短期和长期预后预测的风险评分，验证了它们在两个独立队列中的应用，共有451名患者。在7904年的累积随访中，36%的衍生队列患者被移植或死亡。诊断后1年血清碱性磷酸酶至少为正常值上限的2.4倍，可以预测10年的预后（危险比[HR]=3.05；C=0.63；中位无移植生存期63个月vs 108个月；P<0.0001），也可以预测肝外胆道疾病（HR=1.45；P=0.01）。我们开发了两个基于年龄、胆红素、碱性磷酸酶、白蛋白、血小板、肝外胆道疾病和静脉曲张破裂出血的风险评分系统，这两个系统可以很好地预测2年和10年的预后（C统计值分别为0.81和0.80）。UK-PSC风险评分在我们的外部队列中得到了很好的验证，并且优于梅奥诊所和天冬氨酸转氨酶-血小板比率指数（APRI）评分（C统计值分别为0.75和0.63）。尽管先前验证的人类白细胞抗原（HLA）-DR*03:01风险等位基因的杂合性预测了不良结果的风险增加（HR=1.33；P=0.001），但其添加并没有提高UK-PSC风险评分的预测准确性。结论：我们的分析基于对大量PSC患者代表性队列的详细临床评估，进一步加深了我们对临床风险标记物的理解，并报告了一个真实世界评分系统的开发和验证，以确定最有可能死亡或需要肝移植的患者。

PubMed免责声明

数字

图2
ALP的预测值和结果。（A）第1年的ALP（ULN比率）与10年内达到临床终点的风险之间的相关性，95%置信区间。（D）哈雷尔在第2年对10年预后风险的ALP临界点的C统计。（E）诊断后1年（0=诊断后12个月）ALP 2.4×ULN（蓝线）与ALP>2.4×ULM（红线）患者无移植生存率的Kaplan-Meier生存曲线。（F）诊断后2年（0=诊断后24个月）ALP 2.2×ULN（蓝线）与ALP>2.2×ULM（红线）患者无移植生存率的Kaplan-Meier生存曲线。

图3
四个风险组的Kaplan-Meir生存曲线。风险组1:RS_书信电报>−2.019879（蓝线）；风险组2：−1.463874<RS_书信电报<-2.019879（红线）；风险组3：−0.8146346<RS_书信电报<−1.463874（绿线）；风险组4:2.737384<RS_书信电报<-0.8146346（橙色线）。（A）四个风险组的衍生队列Kaplan-Meir生存曲线。（B）四个风险组的验证队列Kaplan-Meir生存曲线。

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中的注释

致编辑的信：风险评分竞技场的公平比较。
王J、Geskus RB、Leefrang MMG、Ponsioen CY。王杰等。肝病学。2020年1月；71(1):398-399. doi:10.1002/hep.30964。Epub 2019年12月24日。肝病学。2020 PMID：31544247 没有可用的摘要。
回复。
Goode EC、Hirschfield总经理、Rushbrook SM。 Goode EC等人。肝病学。2020年1月；71(1):399-400. doi:10.1002/hep.30963。Epub 2020年1月3日。肝病学。2020 PMID：31550385 没有可用的摘要。
亚洲肝移植中心原发性硬化性胆管炎移植候选患者的纵向分析。
Yu PJ、Ho CM、Xiao CY、Wu YM、Ho MC、Lee PH、Hu RH。 Yu PJ等。欧洲胃肠病学肝病杂志。2023年4月1日；35(4):480-487. doi:10.1097/MEG.000000000002516。Epub 2023年1月31日。欧洲胃肠病肝病杂志。2023 PMID：36719819

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1. Weismuller TJ、Trivedi PJ、Bergquist A、Imam M、Lenzen H、Ponsioen CY等。患者年龄、性别和炎症性肠病表型与原发性硬化性胆管炎病程相关。2017年胃肠病学；152:1975‐1984.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Sano H、Nakazawa T、Ando T、Hayashi K、Naitoh I、Okumura F等。与原发性硬化性胆管炎相关的炎症性肠病的临床特征。肝胆胰科学杂志2011；18:154‐161.-公共医学
1. Claessen MM、Vleggaar FP、Tytgat KM、Siersema PD、van Buuren HR。原发性硬化性胆管炎患者癌症的高终身风险。肝病杂志2009；50:158‐164.-公共医学
1. Razumilava N、Gores GJ、Lindor KD。原发性硬化性胆管炎患者的癌症监测。《国际肝病》2011；54:1842‐1852.-项目管理咨询公司-公共医学

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[1] Bergquist A、Ekbom A、Olsson R、Kornfeldt D、Loof L、Danielsson A等。原发性硬化性胆管炎中的肝脏和肝外恶性肿瘤。肝病杂志2002；36:321‐327.-公共医学

[2] Bergquist A、Ekbom A、Olsson R、Kornfeldt D、Loof L、Danielsson A等。原发性硬化性胆管炎中的肝脏和肝外恶性肿瘤。肝病杂志2002；36:321‐327.-公共医学

[3] Weismuller TJ、Trivedi PJ、Bergquist A、Imam M、Lenzen H、Ponsioen CY等。患者年龄、性别和炎症性肠病表型与原发性硬化性胆管炎病程相关。2017年胃肠病学；152:1975‐1984.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Weismuller TJ、Trivedi PJ、Bergquist A、Imam M、Lenzen H、Ponsioen CY等。患者年龄、性别和炎症性肠病表型与原发性硬化性胆管炎病程相关。2017年胃肠病学；152:1975‐1984.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Sano H、Nakazawa T、Ando T、Hayashi K、Naitoh I、Okumura F等。与原发性硬化性胆管炎相关的炎症性肠病的临床特征。肝胆胰科学杂志2011；18:154‐161.-公共医学

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[7] Claessen MM、Vleggaar FP、Tytgat KM、Siersema PD、van Buuren HR。原发性硬化性胆管炎患者癌症的高终身风险。肝病杂志2009；50:158‐164.-公共医学

[8] Claessen MM、Vleggaar FP、Tytgat KM、Siersema PD、van Buuren HR。原发性硬化性胆管炎患者癌症的高终身风险。肝病杂志2009；50:158‐164.-公共医学

[9] Razumilava N、Gores GJ、Lindor KD。原发性硬化性胆管炎患者的癌症监测。《国际肝病》2011；54:1842‐1852.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Razumilava N、Gores GJ、Lindor KD。原发性硬化性胆管炎患者的癌症监测。《国际肝病》2011；54:1842‐1852.-项目管理咨询公司-公共医学

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