Discovery of a Natural Syk Inhibitor from Chinese Medicine through a Docking-Based Virtual Screening and Biological Assay Study

doi:10.3390/molecules23123114

.2018年11月28日；23(12):3114.

doi:10.3390/分子23123114。

基于对接的虚拟筛选和生物检测研究发现中药天然Syk抑制剂

Xing Wang（王兴）^1 2, 郭俊芳^三, 中气宁⁴, 夏武^5 6

附属公司

¹首都医科大学中医学院，北京市丰台区，100069。kingstar1016@sina.com。
²首都医科大学中医络病理论研究北京市重点实验室，北京市丰台区，100069。kingstar1016@sina.com。
^三首都医科大学中医学院，北京市丰台区，100069。fanggj1519@ccmu.edu.cn。
⁴首都医科大学中医学院，北京市丰台区，100069。ningzhongqi@163.com。
⁵首都医科大学中医学院，北京市丰台区，100069。wuxia61710@163.com。
⁶首都医科大学中医络病理论研究北京市重点实验室，北京市丰台区，100069。wuxia6710@163.com。

PMID： 30487406
预防性维修识别码： PMC6320911型
内政部： 10.3390/分子23123114

基于对接的虚拟筛选和生物检测研究发现中药天然Syk抑制剂

Xing Wang（王兴）等。分子. 2018.

.2018年11月28日；23(12):3114.

doi:10.3390/分子2123114。

作者

Xing Wang（王兴）^1 2, 郭俊芳^三, 中气宁⁴, 夏武^5 6

附属公司

¹首都医科大学中医学院，北京市丰台区，100069。kingstar1016@sina.com。
²首都医科大学中医络病理论研究北京市重点实验室，北京市丰台区，100069。kingstar1016@sina.com。
^三首都医科大学中医学院，北京市丰台区，100069。fanggj1519@ccmu.edu.cn。
⁴首都医科大学中医学院，北京市丰台区，100069。ningzhongqi@163.com。
⁵首都医科大学中医学院，北京市丰台区，100069。wuxia6710@163.com。
⁶首都医科大学中医络病理论研究北京市重点实验室，北京市丰台区，100069。wuxia6710@163.com。

PMID： 30487406
预防性维修识别码： 2011年6月32日
内政部： 10.3390/分子23123114

摘要

脾酪氨酸激酶（Syk）是治疗免疫受体信号介导的过敏的关键靶蛋白。在本研究中，对内部中药数据库进行虚拟筛选，然后进行生物检测，以识别新型Syk抑制剂。采用分子对接方法筛选具有潜在Syk抑制活性的化合物。然后，进行体外激酶抑制试验以验证虚拟筛选点击的Syk抑制活性。随后，进行β-己糖胺酶释放试验，以评估活性化合物的抗肥大细胞脱颗粒活性。最后，丹参酮I被确认为Syk抑制剂（IC₅₀=1.64μM），并在体外表现出抗肥大细胞脱颗粒活性（IC₅₀=2.76μ。对接研究表明，Pro455、Gln462、Leu377和Lys458是Syk抑制活性的关键氨基酸残基。本研究证明丹参酮I是一种具有肥大细胞脱颗粒抑制活性的Syk抑制剂。丹参酮I可能是一种潜在的先导化合物，用于开发有效和安全的抗Syk药物。

关键词：Syk抑制试验；Syk抑制剂；细胞检测；丹参酮I；虚拟筛选。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图2
Syk抑制剂结合位点中CG9配体的结合位点。红色和绿色化合物分别代表表面交联中CG9配体的共晶体和对接构象。红色虚线表示CG9和Syk之间的氢键相互作用。

图3
Syk溶液与18种受试化合物在ADP-Glo中孵育后的发光值^TM（TM）激酶分析。在1 ng/μL Syk与18种化合物（总反应体系中为30μM）孵育的情况下，使用ADP-Glo检测发光值^TM（TM）用于初步筛选的激酶分析试剂盒。关于化合物1至18的信息见表1。化合物19和20分别代表阳性对照和阴性对照。误差条表示三个重复的标准误差（SE）。***方法第页< 0.001.

图5
不同浓度丹参酮I对Syk活性的抑制作用(A类)和剂量-反应曲线分析(B类). 所有误差条代表三个重复的SE。**方法第页<0.01和*表示第页< 0.05.

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