Neoplastic Transformation of the Peribiliary Stem Cell Niche in Cholangiocarcinoma Arisen in Primary Sclerosing Cholangitis

doi:10.1002/hep.30210

.2019年2月；69(2):622-638.

doi:10.1002/hep.30210。 Epub 2019年1月4日。

原发性硬化性胆管炎致胆管癌胆道周围干细胞生态位的肿瘤转化

附属公司

¹意大利罗马“意大利论坛”罗马大学健康科学部人类与健康科学运动系。
²意大利拉丁纳罗马萨皮恩扎大学外科医学和生物技术系。
^三挪威PSC研究中心，移植医学系，外科，炎症医学和移植科，奥斯陆大学医学院临床医学研究所，内科研究所，外科，炎性医学和移植部，挪威奥斯陆大学医学院临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心，奥斯陆大学医院Rikshospitalet。
⁴意大利罗马萨皮恩扎大学解剖学、组织学、法医学和矫形科学系。
⁵挪威奥斯陆奥斯陆大学医院病理科。
⁶意大利罗马萨皮恩扎大学医学和医学专业系。
⁷意大利罗马萨普森扎大学普通外科和器官移植系。

PMID： 30102768
内政部： 10.1002/庚30210

原发性硬化性胆管炎致胆管癌胆道周围干细胞生态位的肿瘤转化

吉多·卡皮诺等。肝病学. 2019年2月.

.2019年2月；69(2):622-638.

doi:10.1002/hep.30210。 Epub 2019年1月4日。

附属公司

¹意大利罗马“意大利论坛”罗马大学健康科学部人类与健康科学运动系。
²意大利拉丁纳萨皮恩扎罗马大学医学外科科学和生物技术系。
^三挪威PSC研究中心，移植医学系，外科，炎症医学和移植科，奥斯陆大学医学院临床医学研究所，内科研究所，外科，炎性医学和移植部，挪威奥斯陆大学医学院临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心，奥斯陆大学医院Rikshospitalet。
⁴意大利罗马萨皮恩扎大学解剖学、组织学、法医学和矫形科学系。
⁵奥斯陆大学医院病理科，挪威奥斯陆。
⁶意大利罗马萨皮恩扎大学医学和医学专业系。
⁷意大利罗马萨普森扎大学普通外科和器官移植系。

PMID： 30102768
内政部： 10.1002/庚30210

摘要

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性炎症性胆道病，常并发胆管癌（CCA）。在PSC中观察到胆道树干/祖细胞（BTSCs）大量增殖、胆道周腺（PBGs）扩张和异型增生。本研究的目的是评估PBG和BTSCs参与PSC患者出现的CCA。包括来自正常肝脏（n=5）、PSC（n=20）和PSC相关CCA（n=2 0）的标本。对样品进行组织学、免疫组织化学和免疫荧光分析。在人BTSCs、人黏液原代CCA细胞培养物和人胆管细胞系（H69）上进行体外实验。我们的结果表明，PSC患者中出现的所有CCA都是粘蛋白生成性肿瘤，其特征是PBG受累和干/祖细胞标记物的高表达。与非肿瘤性PSC影响的导管相比，肿瘤性病变导管显示出更高的炎症、壁厚和PBG激活。与非肿瘤性导管相比，CCA显示出较高的微血管密度和较高的核因子-κB、白细胞介素-6、白细胞介素-8、转化生长因子-β和血管内皮生长因子-1的表达。与对照组和PSC患者的胆管和PBG细胞相比，CCA细胞的特点是上皮-间充质转化（EMT）特征的表达更高，并且没有初级纤毛。我们的体外研究表明，脂多糖和氧甾醇（PSC相关应激源）诱导了人类BTSC中EMT性状的表达、核因子-κB途径、自噬和初级纤毛的丢失。结论：PSC患者发生的CCA以广泛的PBG受累为特征，并通过激活这些患者的BTSC生态位，不同阶段的导管病变提示肿瘤发生进行性。

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