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.2019年1月;143(1):346-358e6。
doi:10.1016/j.jaci.2018.06.047。 Epub 2018年8月7日。

糖酵解的教育依赖性激活促进经许可的人类自然杀伤细胞的细胞溶解效力

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糖酵解的教育依赖性激活促进经许可的人类自然杀伤细胞的细胞溶解效力

朱莉·谢弗等。 过敏临床免疫学杂志. 2019年1月.

摘要

背景:自然杀伤(NK)细胞教育导致获得许可的NK细胞具有增强的效应器功能以对抗缺失的自靶点的机制尚不清楚。

目标:我们试图确定许可人类NK细胞功能增强的潜在机制。

方法:我们使用来自杀伤性免疫球蛋白样受体(KIR)/HLA-基因型供者的扩增的人类NK细胞进行单KIR分类+细胞产生纯群体的经许可和未经许可的NK细胞。我们在受体交联前后对这些细胞进行了蛋白质组学和基因表达分析,并在干扰选定的代谢途径前后进行了功能和代谢分析。我们使用新鲜分离和分选的外周血NK细胞验证了关键发现。

结果:我们证实,与未经许可的NK细胞相比,经许可的人类NK细胞在外周血中数量更多,体外增殖更多。通过高通量蛋白质分析,我们发现未经刺激的授权NK细胞增加了糖酵解酶丙酮酸激酶肌肉同工酶M2的表达,KIR交联后增加了代谢调节剂p38-α和5'腺苷单磷酸活化蛋白激酶α的磷酸化。在细胞因子扩增和激活后,未经许可的NK细胞仅依赖线粒体呼吸来实现细胞溶解功能,而经许可的NK细胞表现出向糖酵解和线粒体依赖性谷氨酰胺解的代谢重编程,导致糖酵解代谢产物的积累和谷氨酸的消耗。因此,需要阻断糖酵解和线粒体依赖性呼吸来抑制授权NK细胞的细胞毒性。

结论:总的来说,我们的数据支持一种武装教育模式,即许可的NK细胞中的糖酵解增强支持增殖和细胞毒能力。

关键词:自然杀伤细胞;糖酵解;许可;新陈代谢。

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