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.2018年8月;42(2):1134-1144.
doi:10.3892/ijmm.2018.3663。 Epub 2018年5月9日。

下调microRNA‑34a抑制氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡和氧化应激

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下调microRNA‑34a抑制氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡和氧化应激

钟晓明等。 国际分子医学杂志. 2018年8月.

摘要

氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)促进内皮细胞功能障碍,而内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化发生的主要危险因素。此前的一项研究报告称,动脉粥样硬化样本中的microRNA(miRNA/miR)‑34a上调。然而,其功能和潜在机制尚待充分阐明。在本研究中,进行了miRNA微阵列分析,以研究动脉粥样硬化斑块组织中的miRNA表达谱,并检查miR‑34a在ox‑LDL‑诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡中的作用。细胞活性、凋亡和蛋白表达分别通过细胞计数试剂盒‑8分析、流式细胞术和western blot分析测定。观察到,miR‑34a在动脉粥样硬化斑块组织中上调,ox‑LDL治疗显著增加了HUVEC中的miR鄄34a水平,且呈剂量依赖性。在ox-LDL处理的HUVECs中,miR-34a的敲除增加了B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)的蛋白表达和细胞活力,提高了线粒体膜电位,并降低了胱天蛋白酶-3的活性、凋亡细胞的数量和线粒体细胞色素c的释放。结果还表明,miR‑34a的敲除抑制了HUVEC中ox‑LDL诱导的活性氧物种(ROS)的水平。此外,研究发现,Bcl‑2是HUVEC中miR‑34a的靶点,而沉默Bcl鄄2可以消除miR鄄34a下调对ox‑LDL诱导的凋亡的保护作用。这些数据表明,miR‑34a的敲除通过抑制线粒体凋亡途径保护HUVEC免受ox‑LDL凋亡和ROS的影响,表明其可能作为临床诊断中的生物标记物和动脉粥样硬化治疗的靶点提供了潜力。

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