Kir6.2, the Pore-Forming Subunit of ATP-Sensitive K+ Channels, Is Overexpressed in Human Posttraumatic Brain Contusions

doi:10.1089/neu.2017.5619

.2019年1月1日；36(1):165-175.

doi:10.1089/neu.2017.5619。 Epub 2018年7月24日。

Kir6.2，ATP-Sensitive K的成孔亚单位⁺通道在人类创伤后脑挫伤中过度表达

附属公司

¹西班牙巴塞罗那奥托诺马大学瓦尔德赫布伦大学医院神经创伤和神经外科研究室（UNINN）。
²西班牙巴塞罗那奥托诺马大学瓦尔德赫布伦大学医院神经外科。
^三西班牙巴塞罗那奥托诺马大学瓦尔德赫布伦大学医院病理科。
⁴马里兰大学医学院神经外科、生理学和病理学系，马里兰州巴尔的摩。

PMID： 29737232
预防性维修识别码：项目管理委员会7872003
内政部： 10.1089/neu.2017.5619

Kir6.2，ATP敏感性K的成孔亚单位⁺通道在人类创伤后脑挫伤中过度表达

利迪娅·卡斯特罗等。神经创伤杂志. 2019.

.2019年1月1日；36(1):165-175.

doi:10.1089/neu.2017.5619。 Epub 2018年7月24日。

附属公司

¹西班牙巴塞罗那奥托诺马大学瓦尔德赫布伦大学医院神经创伤和神经外科研究室（UNINN）。
²西班牙巴塞罗那奥托诺马大学瓦尔德赫布伦大学医院神经外科。
^三西班牙巴塞罗那奥托诺马大学瓦尔德赫布伦大学医院病理科。
⁴马里兰大学医学院神经外科、生理学和病理学系，马里兰州巴尔的摩。

PMID： 29737232
预防性维修识别码：项目管理委员会7872003
内政部： 10.1089/neu.2017.5619

摘要

脑挫伤（BCs）是中重度创伤性脑损伤（TBI）患者最常见的病变之一。由于膀胱周围水肿的形成和/或出血性转化，基底细胞体积增大。这可能会产生有害后果，其机制仍不清楚。我们之前确定从头开始上调磺酰脲受体（SUR）1，即三磷酸腺苷（ATP）敏感钾（K）的调节亚单位_{列车自动防护系统})人类BC中的通道和其他通道。我们的目的是研究K的孔形成亚基的表达_{列车自动防护系统}Kir6.2，并确定其在不同细胞类型中的定位。采用western blot（WB）检测32例14～74岁TBI患者33个挫伤标本中Kir6.2蛋白水平。采用免疫荧光法对28例中位年龄为42岁的患者的29个挫伤样本中Kir6.2在不同细胞类型中的表达进行评估。对照样本取自有限的脑切除术，以获得轴外颅底肿瘤或脑室内病变。与对照组相比，挫伤标本中Kir6.2的表达增加。关于Kir6.2的细胞位置，无论是在对照样品中还是在挫伤中，血管中都没有这种通道亚单位的表达。还分析了Kir6.2在神经元和小胶质细胞中的表达，但观察到的差异无统计学意义。然而，挫伤标本中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞中Kir6.2显著增加。我们的数据表明，进一步研究SUR1调节的离子通道可能有助于更好地了解BCs发病机制的关键机制，并可能确定新的靶向治疗策略。

关键词：Kir6.2；SUR1；脑挫伤；脑水肿；人类。

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利益冲突声明

JMS拥有美国专利（#7285574）“神经细胞中的新型非选择性阳离子通道和治疗脑肿胀的方法”。JMS是Remedy Pharmaceuticals的科学咨询委员会成员并持有其股份。Remedy Pharmaceuticals未向JMS或本项目提供任何直接或间接支持。所有其他作者均表示，本研究中使用的材料或方法或本文中指定的研究结果没有利益冲突。

数字

<b>图1</b> — **图1。**
抗体验证。**（A）**上图显示了使用两种独立抗体（Alomone Ab和GeneTex Ab）对五个人脑组织样本（1-5:2，4道对应挫伤样本，1,3,5道对应健康组织）中的人类Kir6.2进行的western blot分析结果。条形图显示为inmunoblot结果的视觉辅助工具。比较两种抗体的光密度，得出皮尔逊相关系数为0.88(第页 = 0.049). 散点图显示为免疫印迹结果的视觉辅助。**（B）**用Alomone Ab（红色）和SantaCruz Ab（绿色）荧光标记Kir6.2；以黄色合并图像。**（C）**对人类重组Kir6.2蛋白（ab114436；Abcam，Cambridge，UK）（1）进行Western blot分析，标记绿色荧光蛋白（GFP）和GFP重组蛋白（2）作为阴性对照。**（D）**Kir6.2在人心肌细胞细胞系中的表达（绿色）（P10451；Innoprot，Derio，西班牙）用作阳性对照。细胞核用4,6-二氨基-2-苯基吲哚（DAPI）复染。

<b>图2</b> — **图2。**
交叉反应Kir6.2-Kir6.1。**（A）**小鼠脑组织同一切片中Kir6.1（绿色；APC-105；Alomone Labs）和Kir6.2（红色；APC-020；Alomone Labs）染色。Kir6.1在血管样结构中显示标记，Kir6.2在神经样结构中表示标记。这表明Kir6.2抗体不会与Kir6.1表位发生交叉反应。**（B）**对转染空载体（1区）的HEK293T细胞和过度表达Kir6.1（NBL1-12174；科罗拉多州利特尔顿Novus Biological）的HEK193T细胞（2区）的裂解液进行Western blot分析。左图所示的膜与抗Kir6.1抗体孵育，右图所示膜与抗Kir6.2抗体孵养。只有Kir6.1抗体检测到HEK293T细胞裂解物，表明Kir6.2抗体和Kir6.1表位之间没有发生交叉反应。

<b>图3</b> — **图3。**
对照组和挫伤样本中的Kir6.2蛋白水平。**（A）**对照和挫伤样本中Kir6.2相对强度的方框图显示Kir6.2表达显著增加(第页 = 0.014）挫伤标本；数据归一化为β-actin负荷对照。**（B）**western blot的代表性图像显示对照组和挫伤样本之间的明显差异。

<b>图4</b> — **图4。**
Kir6.2在不同细胞类型中的表达。蒙太奇的前三列显示Kir6.2在不同细胞类型的围实验期组织中的表达，后三列显示对照组织中Kir6.2的表达。感染周围组织：NeuN/胶质纤维酸性蛋白（GFAP）/Iba1/CD31（绿色）和Kir6.2（红色）的荧光双重标记。合并后的图像显示在第三列中。对照组织：NeuN/GFAP/Iba1/CD31（绿色）和Kir6.2（红色）的荧光双标记。合并的图像显示在最后一列。在对照组中，Kir6.2在神经元和小胶质细胞中表达明显，但在星形胶质细胞（GFAP阳性细胞）中表达最低。原始放大倍数=100倍。刻度：20μm。细胞核用4,6-二氨基-2-苯基吲哚（DAPI）复染。

<b>图5：</b> — **图5：。**
Kir6.2在神经元、胶质细胞和小胶质细胞中的表达。从左到右，神经元（百分比）、胶质细胞和小胶质细胞中Kir6.2表达的代表性方框图（半定量标度从0到3）。结果显示，挫伤样本中胶质细胞中Kir6.2的表达显著增加（Wilcoxon秩和检验；第页 = 0.03），但神经元和小胶质细胞无显著差异。星号表示具有统计意义的差异(*第页 ≤ 0.05).

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