Metformin improves ovarian follicle dynamics by reducing theca cell proliferation and CYP-17 expression in an androgenized rat model

doi:10.1186/s13048-018-0392-1

.2018年3月1日；11（1）：18。

doi:10.1186/s13048-018-0392-1。

二甲双胍通过降低雄激素化大鼠模型中卵泡膜细胞增殖和CYP-17表达改善卵泡动力学

罗伯塔·拉西·马哈迈德^1 2, 卡拉·克里斯蒂娜·马甘欣^三, 吉塞拉·罗德里格斯·席尔瓦·萨索⁴, 曼努埃尔·德·热苏斯·西姆斯⁴, 玛丽亚·坎迪达·皮涅罗·巴拉卡特², 埃德蒙·查达·巴拉卡特², 小何塞·玛丽亚·索尔斯²

附属公司

¹巴西圣保罗，圣保罗联邦大学，Escola Paulista de Medicina妇科。
²巴西圣保罗圣保罗大学医学院Clínicas医院Ginecologia分院Ginecolologia学科妇科分子与结构实验室（LIM 58）。
^三巴西圣保罗圣保罗大学医学院Clínicas医院Ginecologia分院Ginecolologia学科妇科分子与结构实验室（LIM 58）。kmaganhin@gmail.com。
⁴巴西圣保罗联邦大学医学院形态学和遗传学系。

PMID： 29490689
预防性维修识别码：项目编号5831207
内政部： 10.1186/s13048-018-0392-1

二甲双胍通过降低雄激素化大鼠模型中卵泡膜细胞增殖和CYP-17表达改善卵泡动力学

罗伯塔·拉西·马哈迈德等。卵巢研究杂志. 2018.

.2018年3月1日；11(1):18.

doi:10.1186/s13048-018-0392-1。

作者

罗伯塔·拉西·马哈迈德^1 2, 卡拉·克里斯蒂娜·马甘欣^三, 吉塞拉·罗德里格斯·席尔瓦·萨索⁴, 曼努埃尔·德·耶稣·西蒙斯⁴, 玛丽亚·坎迪达·皮涅罗·巴拉卡特², 埃德蒙·查达·巴拉卡特², 何塞·玛丽亚·苏亚雷斯-小²

附属公司

¹巴西圣保罗，圣保罗联邦大学，Escola Paulista de Medicina妇科。
²巴西圣保罗圣保罗大学医学院Clínicas医院Ginecologia分院Ginecolologia学科妇科分子与结构实验室（LIM 58）。
^三巴西圣保罗圣保罗大学医学院Clínicas医院Ginecologia分院Ginecolologia学科妇科分子与结构实验室（LIM 58）。kmaganhin@gmail.com。
⁴巴西圣保罗联邦大学医学院形态学和遗传学系。

PMID： 29490689
预防性维修识别码：项目编号5831207
内政部： 10.1186/s13048-018-0392-1

摘要

背景：二甲双胍影响胰岛素受体信号传导，可能干扰卵巢卵泡结构的增殖和类固醇生成。我们假设，在雄性化大鼠模型中，葡萄糖和胰岛素水平的降低可能会干扰CYP-17的表达和组织形态学变化。本研究的目的是分析二甲双胍对新生雄性化雌性大鼠CYP-17表达、卵泡动力学和增殖参数的影响。

方法：在出生后第三天，将36只新生大鼠随机分为以下三组：对照组（CG，n=12）、雄激素化组（GA，n=1）和雄激素化+二甲双胍组（GAmet，n=12）。给GA和GAmet动物单次注射0.1 mL丙酸睾酮（1.25 mg/只），并将其稀释在蓖麻油（载体）中；CG大鼠背部皮下注射载体。90天后，开始灌胃治疗，向CG和GA大鼠注射蒸馏水，并向GAmet动物注射二甲双胍（150 mg/kg）。连续六周每天进行治疗。麻醉后，抽血进行生化检测，并切除卵巢进行组织学和免疫组织化学分析Ki67、VEGFA和CYP17的表达。同时测量血糖和胰岛素水平。

结果：GA和GAmet动物的比较显示，二甲双胍降低了体重、葡萄糖和胰岛素水平，减缓了卵泡膜内和间质细胞的增殖，Ki-67和VEGF-A的表达证明了这一点，并降低了分析卵巢结构中CYP17的表达。此外，二甲双胍可减少退化卵泡和间质细胞的数量，并改善血管生成。

结论：二甲双胍改善雄激素化大鼠卵泡结构中的碳水化合物代谢，减少增殖，并降低CYP-17的表达。

关键词：二甲双胍；卵巢；大鼠；类固醇生成。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者信息

工作地点：结构与分子妇科实验室（LIM-58）/妇产科系和圣保罗联邦大学妇科实验室。

道德审批

该项目由圣保罗联邦大学机构研究委员会（0351/11）根据国家卫生研究院（NIH）动物实验指南和巴西动物实验委员会（COBEA，巴西）建议的伦理原则批准。

出版同意书

不适用。

竞争性利益

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

出版商备注

Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
体重测量和生化分析。一以下各组大鼠的体重：CG（对照组）、GA（雄激素组）和GAmet（二甲双胍组）。第页============================================================================0.049（方差分析和Tukey检验）。b条GA大鼠的血糖值最高*第页============================================================================0.038（Kruskal-Wallis和Dunn试验）。**c（c）**GA组的胰岛素水平高于其他组，第页 < 0.01（Kruskal-Wallis和Dunn检验）。d日GA组的葡萄糖/胰岛素比率最低*第页 < 0.01.e（电子）CG大鼠血糖与体重相关性的Spearman秩检验（无显著相关性）。**（f）**GA大鼠血糖与体重相关性的Spearman秩检验（无显著相关性）。克GAmet大鼠血糖与体重相关性的Spearman秩检验（无显著相关性）

图2
VEGFA免疫染色卵巢切片的显微照片(一,b条,**c（c）**); 注意GA组内卵泡膜和颗粒细胞的染色水平较高(b条). 基辅67(**e（电子）**,**（f）**,克)GA组内卵泡膜染色最高(**（f）**)对照组颗粒细胞最低(**e（电子）**). 第17个日历年(我,j个,k个)在GA的内囊膜中表达最高(j个)组和对照组颗粒细胞中(我).d日,小时、和我分别为VEGFA、Ki67和CYP17的阴性对照。箭头：内鞘；星号：颗粒细胞。棒材=20mm；放大倍数×400

图3
斯皮尔曼秩检验的图形表示法，用于体重数据与卵巢癌细胞CYP17表达的相关性(一)CG组（对照组，无相关性）(b条)GA组（雄激素组，无相关性）和（C）GAmet组（二甲双胍组，无相关）。d日–f显示了卵泡膜细胞中葡萄糖/胰岛素比率数据和CYP17表达之间相关性的图形表示。d日CG无相关性(**e（电子）**)GA，显著相关(第页 = − 0.81,第页============================================================================0.001），以及(**（f）**)GAmet，显著相关(第页 = − 0.61,第页============================================================================0.03)

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[1] Legro RS。2型糖尿病和多囊卵巢综合征。FertilSteril.2006年；86:S16–SS7。-公共医学

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