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.2018年3月1日;314(3):G349-G359。
doi:10.1152/ajpgi.00124.2017。 Epub 2017年12月6日。

建立直接进入胆管的手术胆管注射技术用于小鼠胆道树研究

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建立直接进入胆管的手术胆管注射技术用于小鼠胆道树研究

娜塔莉·利·伯恩森等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. .
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摘要

胆道疾病是一种进行性疾病,其病因基本未知,治疗选择有限。我们旨在开发一种直接进入胆管的新型手术技术,以补充现有的胆汁淤积、胆道炎症和纤维化小鼠模型,并提出一种新的给药途径,用于测试潜在的治疗策略。我们开发了一种手术技术,通过胆道插管注入不同的溶剂,同时夹闭总胆管,从而进入小鼠胆道树。为了证明该技术的适用性,我们注射浓度为50%或65%的磷酸盐缓冲盐水或二甲基亚砜,并将这些组与假手术小鼠进行比较。手术经过优化,死亡率接近0。从手术当天到安乐死,任何组的疼痛、活动水平或死亡率都没有显著变化。注射磷酸盐缓冲盐水或50%二甲基亚砜通常耐受性良好,而65%二甲基亚磺酸盐导致更高的体重减轻、血清丙氨酸转氨酶升高和组织学门脉炎症。肠道内没有炎症迹象。我们开发了一种耐受性好、易于重复的胆管注射技术,可以补充现有的胆管疾病模型。在不损害肝胆或肠组织的情况下直接进入胆管可能在未来研究正常胆道生理学和疾病的不同病理生理机制以及测试新的治疗策略方面具有价值。新的和值得注意的是,为了评估胆管对极性和非极性化合物注射的耐受性,我们建立了一种新的胆道注射技术。这种技术耐受性好,易于重复,并且可以直接进入胆管进行小鼠胆道树的研究。胆道注射技术可以补充现有的动物模型,并在未来的正常胆道生理学或病理生理学研究和测试新的治疗策略中成为有价值的工具。

关键词:动物模型;胆汁性肝硬化;胆管细胞生物学;胆管炎;胆汁淤积。

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