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.2017年9月;46(5):2108-2120.
doi:10.1111/ejn.13649。 Epub 2017年8月21日。

钠的慢性药物阻断+/钙2+交换器调节小鼠小脑片培养中Purkinje细胞树突状突起的生长和发育

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钠的慢性药物阻断+/钙2+交换器调节小鼠小脑片培养中Purkinje细胞树突状突起的生长和发育

Pradeep Sherkhane公司等。 欧洲神经学杂志. 2017年9月.

摘要

Na人+/钙2+交换器(NCX)是一种与钙有关的双向质膜反转运蛋白2+真核生物的体内平衡。NCX有三种亚型,即NCX1-3,它们都在小脑中表达。小脑切片培养的免疫染色表明,NCX在小脑中广泛表达,包括在Purkinje细胞中的表达。药物阻断NCX(Ca)的正向模式2+外排模式)适度抑制小脑切片培养中浦肯野细胞树突轴的生长和发育。然而,反向模式(Ca2+KB-R7943的内流模式)严重减少了树突树干,并导致远端树突增厚的形态学变化。KB-R7943对树突状细胞生长的影响与电压门控钙通道的活性无关,在缺乏生物电活性的情况下也很明显,这表明它是由Purkinje细胞中表达的NCX介导的。我们使用了额外的NCX抑制剂,包括CB-DMB、ORM-10103、SEA0400、YM-244769和SN-6,它们对NCX异构体具有更高的特异性,并靶向正向、反向或两种模式。这些抑制剂引起与KB-R7943类似的树突强烈减少,但未引起远端树突增厚。我们的研究结果表明,Purkinje细胞中NCX依赖性钙转运的紊乱导致树突状突起的减少,这可能是由钙处理的变化引起的,并强调了钙平衡对小脑Purkinje细胞树突状发展的重要性。

关键词:Na+/Ca2+交换器;小脑器官型切片培养;树突发育;鼠标。

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