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.2017年2月；5（4）：e13117。
doi:10.14814/phy2.13117。

自然杀伤T细胞在自发性胆道炎症小鼠模型中的作用

伊丽莎白·施伦普夫 1 2 三, 蒋晓军 1 2, 塞巴斯蒂安·泽西格 4 5, 马里恩·波海默 6 7, 贾尔·安德烈亚斯·安马克鲁德 1, Corey Tan公司 1 2 三, 马克·A·埃克斯利 8 9, 汤姆·H·卡尔森 1 2 三 10, 理查德·布鲁姆伯格 9, Espen甜瓜 11 2 三 10
附属公司

自然杀伤T细胞在自发性胆管炎症小鼠模型中的作用

伊丽莎白·施伦普夫等。 生理学代表. 2017年2月.

摘要

自然杀伤T（NKT）细胞被CD1d分子呈现的脂质抗原激活，代表肝脏的主要淋巴细胞亚群。NODc3c4小鼠在肝外和肝内胆管自发发生胆道炎症。我们通过流式细胞术证明，与NOD小鼠相比，NODc3c4小鼠的胸腺、脾脏和肝脏中的NKT（iNKT）细胞更丰富。NODc3c4小鼠的iNKT细胞表现出激活的表型。此外，NOD和NODCd1d号-/-对小鼠进行照射并注射NODc3c4骨髓，注射NODc骨髓可导致受体小鼠胆道浸润，而胆道浸润与CD1d表达无关。激活或阻断NKT细胞α-注射半乳糖神经酰胺或抗CD1d抗体不会影响NODc3c4小鼠的胆道表型。NODc3c4。Cd1d号-/-小鼠是通过交叉NOD产生的Cd1d号-/-将鼠标置于NODc3c4背景上。NODc3c4。Cd1d号-/-和NODc3c4小鼠发生了相同程度的胆道疾病。本研究表明，在NODc3c4模型中，iNKT细胞更丰富且更活跃。NODc3c4小鼠的门脉炎症可以转移到受照射的受体，这表明是一种免疫驱动疾病。我们的研究结果表明，NKT细胞可能参与胆道炎症，但不是NODc3c4小鼠疾病的主要驱动因素。

关键词：NKT；中国人民银行；PSC；胆汁淤积；编号c3c4。

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数字

图1
图1
肝脏组织学和iNKT公司和TCR公司 β +肝、胸腺和脾脏中的细胞NOD（诺德）和NOD（诺德）.c3c4小鼠（A）肝脏H&E染色（40倍）NOD（诺德）.c3c4和NOD（诺德）4周龄和6周龄小鼠。（黑色箭头：胆管，蓝色箭头：门脉浸润。）比例尺代表50 μm.（B）胆总管扩张NOD（诺德）c3c4小鼠H&E染色（10X，黑色箭头：胆管腔）和图像（白色箭头：总胆管）。百分比（C）iNKT公司和（D）TCR公司 β +小鼠肝脏、脾脏和胸腺中的T细胞NOD（诺德）和NOD（诺德）.c3c4小鼠(n个=每组3-5人）。数值表示为平均值±扫描电镜，使用未配对学生的t吨‐测试*P（P）< 0.05, **P（P） < 0.01. NKT，自然杀伤T；TCR，T细胞受体；H&E、苏木精和曙红。
图2
图2
的表型iNKT公司中的单元格NOD（诺德）.c3c4小鼠与NOD（诺德）对照小鼠。的分布光盘4+,光盘8+和双负（D.N.）iNKT公司单元格和TCR公司 β +肝、脾和胸腺中的T细胞NOD（诺德）.c3c4和NOD（诺德）老鼠(n个=每组3-5人）。数值以平均值±表示扫描电镜，使用未配对Student t检验计算统计显著性*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01. TCR，T细胞受体；NKT，自然杀手T。
图3
图3
的激活状态iNKT公司中的单元格NOD（诺德）.c3c4小鼠和点头流式细胞术检测对照组小鼠。（A）光盘69和（B）光盘122上的表达式iNKT公司中的单元格NOD（诺德）.c3c4小鼠与NOD（诺德）老鼠。灰色直方图表示NOD（诺德）老鼠和黑线代表NOD（诺德）.c3c4小鼠。条形图显示光盘69和光盘用荧光中值测定122的表达(货币金融机构)第页，共页iNKT公司和TCR公司 β +T细胞NOD（诺德）和NOD（诺德）.c3c4小鼠(n个=每组3-5人）。数值表示为平均值±扫描电镜，使用未配对Student t检验计算统计显著性*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01. TCR，T细胞受体；NKT，自然杀手T。
图4
图4
注入NOD（诺德）.c3c4骨髓(BM公司)至NOD（诺德）和NOD（诺德）.Cd1d号 ‐/‐小鼠受体小鼠。（A） 骨髓嵌合体实验时间线示意图。（B） 植入的确认NOD（诺德）.c3c4骨髓NOD（诺德）.Cd1d号 ‐/‐1个月和3个月后。灰度直方图表示NOD（诺德）.Cd1d号 ‐/‐控制，黑线表示照射NOD（诺德）.Cd1d号 ‐/‐注入NOD（诺德）.c3c4骨髓。（C） 肝脏H&E染色（40倍，比例尺代表50 μm） 与照射的NOD的胆管。Cd1d号 ‐/‐NOD小鼠注射NOD.c3c4骨髓和未经处理的NOD，NOD。Cd1d号 ‐/‐和NOD.c3c4小鼠以及（D）辐照后组织学评分NOD（诺德）.Cd1d号 ‐/‐和NOD（诺德）老鼠(n个=每组7-9）注射NOD（诺德）.c3c4骨髓和未处理(NT公司)NOD（诺德）和NOD（诺德）.Cd1d号 ‐/‐老鼠(n个=每组4-5）。（E） 丙氨酸转氨酶(中高音)，天冬氨酸转氨酶(AST公司)和碱性磷酸酶(碱性磷酸酶)照射后血清中测定NOD（诺德）.Cd1d号 ‐/‐和NOD（诺德）小鼠注射点头.c3c4骨髓。数值表示为平均值±扫描电镜，通过两组比较的非配对Student t检验和三组或更多组的单向方差分析以及Bonferroni的多重比较检验计算统计显著性*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01. H&E、苏木精和伊红；BM，骨髓；NT，未处理；丙氨酸转氨酶；天冬氨酸转氨酶；碱性磷酸酶。
图5
图5
药物修饰NKT公司细胞活化NOD（诺德）.c3c4小鼠。（A） 肝脏H&E染色（40倍，比例尺代表50μm） 门脉炎症和肝内胆管扩张的评分(IHBD公司)，表示（B）总胆管扩张的图形(美国海关与边境保护局)和（C）丙氨酸转氨酶(中高音)血清值NOD（诺德）使用α‐GalCer公司(n个=10）或车辆(n个 = 9). （D） 肝脏H&E染色（40X）和组织学评分，图表表示（E）CBDD公司和（F）中高音血清值NOD（诺德）用抗肿瘤药物治疗的c3c4小鼠光盘1d抗体（19G11）(n个=8）或同型对照(n个 = 9). 数值以平均值±表示扫描电镜，采用非配对Student t检验计算统计显著性。胆总管扩张；H&E、苏木精和伊红；丙氨酸转氨酶；IHBD，肝内胆管。
图6
图6
的比较NOD（诺德）.c3c4和NOD（诺德）.c3c4。Cd1d号 ‐/‐老鼠。（A） 绘制胰岛素依赖型糖尿病患者的3号和4号染色体(识别码)基因位点和Cd1d号基因位点NOD（诺德）.c3c4小鼠（B）门脉炎症组织学评分，IHBD公司和胆道梗死点头.c3c4。Cd1d号 +/+(NOD（诺德）.c3c4）(n个=29）和NOD（诺德）.c3c4。Cd1d号 ‐/‐(n个=31）只小鼠。（C） 肝脏H&E染色（10×和40×，黑色箭头：胆管，蓝色箭头：门脉浸润）。比例尺代表50μm.（D）总胆管扩张(美国海关与边境保护局)和（E）血清中高音,AST公司和碱性磷酸酶属于NOD（诺德）.c3c4和点头.c3c4。Cd1d号 ‐/‐老鼠。胆总管扩张；H&E、苏木精和伊红；丙氨酸转氨酶；天冬氨酸转氨酶；碱性磷酸酶；IHBD，肝内胆管。
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