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.2017年8月;66(2):542-554.
doi:10.1002/hep.29029。 Epub 2017年6月19日。

敲除原发性硬化性胆管炎风险基因Fut2导致小鼠肝脏疾病

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敲除原发性硬化性胆管炎风险基因Fut2导致小鼠肝脏疾病

卢卡·马罗尼等。 肝病学. 2017年8月.

摘要

原发性硬化性胆管炎的病因尚不清楚。岩藻糖基转移酶2(FUT2)的遗传变异在全基因组关联研究中被确定为原发性硬化性胆管炎的危险因素。我们通过研究Fut2研究了Fut2在小鼠肝脏病理生理中的作用-/-老鼠。未来2-/-小白鼠可以存活和繁殖,体重低于野生型(wt)窝友,皮毛灰白。Fut2的一半-/-小鼠的血清胆汁盐水平是体重的40倍(Fut2-/-高的),而其余的则为正常对照组(Fut2-/-低的). 未来2-/-小鼠血清肝试验、胆汁流量、胆汁胆盐分泌、粪便胆盐丢失正常,主要肝细胞胆盐转运蛋白和胆汁盐合成关键调节因子细胞色素P450 7a1表达正常,表明Fut2的血清胆盐升高-/-高的小鼠不能用胆汁淤积来解释。未来2-/-高的鼠标,但不是Fut2-/-低的小鼠对疏水性胆汁盐(0.3%乙氧基胆酸盐)喂养敏感;他们体重迅速减轻,血清肝试验(碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶)和肝实质坏死区域升高。组织形态学评估显示,Fut2存在门旁分流血管,门脉结构数量增加,一些门脉动脉壁增厚,导管周纤维化-/-高的鼠标多于Fut2-/-低的小鼠而非wt小鼠。未结合胆红素和氨在Fut2中升高或趋于升高-/-高的仅限老鼠。门脉造影显示门体分流,显示Fut2门体分流几乎完全-/-高的小鼠,Fut2中的离散门体分流-/-低的老鼠,wt的室友没有分流。

结论:Fut2的肝脏病理学-/-小鼠主要受门体分流的影响,导致微循环障碍、轻度(继发性)导管周纤维化和对人类胆汁盐毒性的敏感性。(《国际肝病》2017;66:542-554)。

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