摘要
微生物产物被认为会影响胆管疾病的进展，尤其是原发性硬化性胆管炎（PSC）。炎症小体是通过合成促炎细胞因子对微生物产物作出反应的分子平台。我们研究了炎症小体激活在胆管细胞损伤反应中的作用。在正常和胆汁淤积性肝的胆管细胞中检测了核苷酸结合寡聚化域（NOD）样受体家族、吡啶结构域相关蛋白3（Nlrp3）的表达。在正常和siRNA-Nlrp3敲低的胆管细胞中，体外研究了与脂多糖和ATP孵育诱导的Nlrp1激活作用。野生型和Nlrp3基因敲除-/-)给小鼠喂食3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢可乐定（DDC；硬化性胆管炎模型）4周。Nlrp3及其组分在DDC小鼠和PSC患者的胆管细胞中过度表达。体外，Nlrp3激活刺激了Il-18的表达，但不刺激Il-1β和Il-6的表达。Nlrp3的激活对胆管细胞增殖没有影响，但显著降低了带状蛋白-1和E-钙粘蛋白的表达，而Nlrp1的敲除增加了胆管细胞单层的通透性。在体内，野生型动物肝脏中DDC刺激的细胞角蛋白-19阳性细胞数量在Nlrp3中略有减少-/-小鼠，并重建E-钙粘蛋白的表达。总之，无论是小鼠模型还是PSC患者，Nlrp3都在反应性胆管细胞中表达。Nlrp3的激活导致促炎细胞因子的合成，并影响胆管细胞的上皮完整性。
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