Gut and liver T-cells of common clonal origin in primary sclerosing cholangitis-inflammatory bowel disease

doi:10.1016/j.jhep.2016.09.002

.2017年1月；66(1):116-122.

doi:10.1016/j.jhep.2016.09.002。 Epub 2016年9月17日。

原发性硬化性胆管炎炎性肠病中常见克隆来源的肠道和肝脏T细胞

附属公司

¹挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威奥斯陆里克什皮塔莱奥斯陆大学医院外科、炎症医学和移植科内科研究所；挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所。
²挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威勒伦斯科阿克苏大学医院消化科。
^三挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所；挪威奥斯陆Ullevål奥斯陆大学医院医学遗传学系。
⁴Adaptive Biotechnologies Corp.，美国华盛顿州西雅图。
⁵挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆大学医院放射医院癌症研究所癌症免疫学系；挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森癌症免疫治疗中心。
⁶挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威奥斯陆里克什皮塔莱奥斯陆大学医院外科、炎症医学和移植科内科研究所；挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆大学里克什皮塔莱医院外科、炎症医学和移植科移植医学系消化科。
⁷挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所；英国伯明翰大学免疫与免疫治疗研究所生物医学研究所肝脏研究中心和NIHR伯明翰生物医学研究室。
⁸挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所；挪威奥斯陆，奥斯陆大学医院，病理科。
⁹挪威奥斯陆大学里克什皮塔莱医院外科、炎症医学和移植科移植医学系消化科；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院免疫管理中心。
¹⁰挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所；挪威奥斯陆大学里克什皮塔莱医院外科、炎症医学和移植科移植医学系消化科。
¹¹挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威奥斯陆里克什皮塔莱奥斯陆大学医院外科、炎症医学和移植科内科研究所；挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所；挪威奥斯陆大学里克什皮塔莱医院外科、炎症医学和移植科移植医学系消化科。
¹²英国伯明翰大学免疫与免疫治疗研究所生物医学研究所肝脏研究中心和NIHR伯明翰生物医学研究室。
¹³英国伯明翰大学免疫与免疫治疗研究所生物医学研究所肝脏研究中心和NIHR伯明翰生物医学研究室。电子地址：e.liaskou@bham.ac.uk。

PMID： 27647428
内政部： 2016年10月10日/j.jhep.2016.09.002

原发性硬化性胆管炎炎性肠病中常见克隆来源的肠道和肝脏T细胞

伊娃·克里斯汀·克莱姆斯达尔·亨利克森（Eva Kristine Klemsdal Henriksen）等。肝脏病学杂志. 2017年1月.

.2017年1月；66(1):116-122.

doi:10.1016/j.jhep.2016.09.002。 Epub 2016年9月17日。

附属公司

¹挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威奥斯陆里克什皮塔莱奥斯陆大学医院外科、炎症医学和移植科内科研究所；挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所。
²挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威勒伦斯科阿克苏大学医院消化科。
^三挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所；挪威奥斯陆奥斯陆大学乌列瓦尔医院医学遗传学系。
⁴Adaptive Biotechnologies Corp.，美国华盛顿州西雅图。
⁵挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆大学医院放射医院癌症研究所癌症免疫学系；挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森癌症免疫治疗中心。
⁶挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威奥斯陆里克什皮塔莱奥斯陆大学医院外科、炎症医学和移植科内科研究所；挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆大学里克什皮塔莱医院外科、炎症医学和移植科移植医学系消化科。
⁷挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所；英国伯明翰大学免疫与免疫治疗研究所生物医学研究所肝脏研究中心和NIHR伯明翰生物医学研究室。
⁸挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所；挪威奥斯陆，奥斯陆大学医院，病理科。
⁹挪威奥斯陆大学里克什皮塔莱医院外科、炎症医学和移植科移植医学系消化科；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院免疫管理中心。
¹⁰挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所；挪威奥斯陆大学里克什皮塔莱医院外科、炎症医学和移植科移植医学系消化科。
¹¹挪威PSC研究中心，移植医学部，手术、炎症医学和移植科，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆；挪威奥斯陆大学医院外科、炎症医学和移植科内科研究所；挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所K.G.杰布森炎症研究中心；挪威奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学研究所；挪威奥斯陆大学里克什皮塔莱医院外科、炎症医学和移植科移植医学系消化科。
¹²英国伯明翰大学免疫与免疫治疗研究所生物医学研究所肝脏研究中心和NIHR伯明翰生物医学研究室。
¹³英国伯明翰大学免疫与免疫治疗研究所生物医学研究所肝脏研究中心和NIHR伯明翰生物医学研究室。电子地址：e.liaskou@bham.ac.uk。

PMID： 27647428
内政部： 2016年10月10日/jhep.2016年9月16日

摘要

背景和目标：在原发性硬化性胆管炎（PSC）中，肠源性记忆T细胞向肝脏募集被认为是导致肝脏炎症的原因。然而，肠滤过性和肝滤过性T细胞是否共享T细胞受体（TCR）和抗原特异性尚不清楚。我们使用来自并发炎症性肠病（PSC-IBD）的PSC患者的配对肠道和肝脏样本，以及来自结肠癌对照组的正常组织样本，以评估两个分区之间潜在的T细胞克隆型重叠。

方法：对来自PSC-IBD患者（n=10）的匹配结肠、肝脏和血液样本以及来自结肠癌患者（n=10）的配对肿瘤相邻正常肠道和肝组织样本进行TCRβ序列高通量测序。

结果：排除血液中出现频率相似的克隆型后，在配对的PSC-IBD受影响的肠道和肝脏样本中，平均9.7%（范围：4.7-19.9%）的记忆T细胞克隆型重叠。共享克隆型分别占肝脏和肠道记忆T细胞平均16.0%（范围：8.7-32.6%）和15.0%（范围为5.9-26.3%）。与配对正常肠道和肝脏样本（3.6%）相比，在降采样至相同读取次数后，配对PSC-IBD受影响样本之间的重叠显著增加（8.7%，p=0.0007）。

结论：在PSC-IBD患者的配对肠道和肝脏样本中检测到共同克隆起源的记忆性T细胞。我们的数据表明，这与PSC-IBD的发病机制有关，表明由共享抗原驱动的记忆性T细胞存在于PSC-IBD患者的肠道和肝脏中。我们的发现支持了在PSC-IBD中靶向记忆T细胞募集的治疗努力。

铺设总结：原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种严重的肝脏疾病，与炎症性肠病（IBD）密切相关。PSC的病因尚不清楚，但有人认为肠道和肝脏的免疫反应是相关的。我们的数据首次表明，肠道和肝脏中的一部分T细胞会对类似的触发因素作出反应，而这一比例在PSC和IBD患者中尤其高。

关键词：高通量测序；人体肠道；人类肝脏；IBD；炎症性肠病；PSC；硬化性胆管炎；T细胞受体；溃疡性结肠炎。

PubMed免责声明

中的注释

肠道的不良记忆可能会导致胆管噩梦。
菲克特·P。菲克特·P。肝素杂志。2017年1月；66(1):5-7. doi:10.1016/j.jhep.2016.09.016。Epub 2016年10月1日。肝素杂志。2017 PMID：27702642 没有可用的摘要。

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