The biliary epithelium presents antigens to and activates natural killer T cells

doi:10.1002/hep.27840

.2015年10月；62(4):1249-59.

doi:10.1002/hep.27840。 Epub 2015年5月20日。

胆道上皮向自然杀伤T细胞提供抗原并激活其

附属公司

¹挪威PSC研究中心，挪威奥斯陆大学医院肿瘤、手术和移植科，挪威奥斯陆市里克什皮塔莱。
²K.G.杰布森炎症研究中心，内科研究所，奥斯陆大学医院，挪威奥斯陆，里克什皮塔莱。
^三挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。
⁴挪威奥斯陆Rikshospitalet奥斯陆大学医院肿瘤医学、手术和移植科移植医学系消化科。
⁵K.G.杰布森炎症研究中心，免疫组织化学和免疫病理学实验室，病理学系，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆。
⁶瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所医学部感染医学中心。
⁷瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡研究所医学系肝脏免疫学实验室。
⁸英国剑桥大学阿登布鲁克医院医学部。
⁹马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院萨克勒学院综合生理学和病理生物学系。
¹⁰山形大学医学院消化科，山形，日本。
¹¹挪威奥斯陆Rikshospitalet奥斯陆大学医院病理科。
¹²德国基尔Schleswig-Holstein大学医院内科。
¹³英国曼彻斯特大学医学与人文科学学院曼彻斯特炎症研究合作中心。
¹⁴马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布里格姆女子医院内科胃肠病、肝病和内窥镜检查科。

PMID： 25855031
预防性维修识别码：项目经理4589438
内政部： 10.1002/庚27840

胆管上皮向自然杀伤T细胞提供抗原并激活其

伊丽莎白·施伦普夫等人。肝病学. 2015年10月.

.2015年10月；62(4):1249-59.

doi:10.1002/hep.27840。 Epub 2015年5月20日。

附属公司

¹挪威PSC研究中心，挪威奥斯陆大学医院肿瘤、手术和移植科，挪威奥斯陆市里克什皮塔莱。
²K.G.杰布森炎症研究中心，内科研究所，奥斯陆大学医院，挪威奥斯陆，里克什皮塔莱。
^三挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。
⁴挪威奥斯陆Rikshospitalet奥斯陆大学医院肿瘤医学、手术和移植科移植医学系消化科。
⁵K.G.杰布森炎症研究中心，免疫组织化学和免疫病理学实验室，病理学系，奥斯陆大学医院，里克什皮塔莱，挪威奥斯陆。
⁶瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所医学部传染病医学中心。
⁷瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所医学部肝脏免疫实验室。
⁸英国剑桥大学阿登布鲁克医院医学部。
⁹马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院萨克勒学院综合生理学和病理生物学系。
¹⁰山形大学医学院消化科，山形，日本。
¹¹挪威奥斯陆Rikshospitalet奥斯陆大学医院病理科。
¹²德国基尔Schleswig-Holstein大学医院内科。
¹³英国曼彻斯特大学医学与人文科学学院曼彻斯特炎症研究合作中心。
¹⁴马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布里格姆女子医院内科胃肠病、肝病和内窥镜检查科。

PMID： 25855031
预防性维修识别码：项目经理4589438
内政部： 10.1002/庚27840

摘要

胆管细胞表达抗原提呈分子，但它们是否能提呈抗原尚不清楚。自然杀伤T（NKT）细胞对主要组织相容性复合体I类分子CD1d呈现的脂质抗原产生反应，并且在肝脏中大量存在。我们研究了胆管细胞是否表达CD1d并向NKT细胞提供脂质抗原，以及CD1d在健康和疾病胆管中的表达如何变化。通过流式细胞术和免疫印迹法测定，小鼠和人胆管细胞系以及人原代胆管细胞表达CD1d。小鼠胆管细胞系能够以CD1d依赖性的方式向不变和非变异NKT细胞杂交瘤和原代NKT淋巴细胞提供外源性和内源性脂质抗原。人胆管细胞系、胆管癌细胞系和人原代胆管细胞也向NKT细胞克隆提供外源性CD1d限制性抗原。与健康对照组相比，晚期原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化和酒精性肝硬化患者的胆道上皮CD1d表达下调。

结论：胆管细胞表达CD1d并向NKT细胞提供抗原，CD1d在患病的胆管上皮中表达下调，结果表明胆管上皮可以激活肝脏的一个重要淋巴细胞亚群。这是胆道系统中一种潜在的重要免疫途径，可能能够在胆道疾病的情况下调节炎症。

PubMed免责声明

数字

图1
CD1d由小鼠胆管细胞表达。(A类)分别从大、小胆管获得的大、小鼠胆管细胞CD1d表达的代表性流式细胞术染色。灰色直方图表示同型对照。(B类)用Western blotting评估大小胆管细胞（chol.）的CD1d表达。CD1d转染的RMA-S小鼠细胞系用作阳性对照。GAPDH被用作负荷控制。

图2
小鼠胆管细胞系向NKT细胞提供外源性和内源性脂质抗原。大、小胆管细胞和NKT不变细胞和非变异NKT细胞杂交瘤的抗原呈递分析(*A、 B类*)和没有(C类)添加外源性脂质抗原α-GalCer（α-GC）。杂交瘤的激活表现为IL-2和IL-13的释放增加。(D类)通过添加单克隆抗CD1d抗体（19G11）来评估CD1d限制性。(E类)用小胆管细胞和原代鼠淋巴细胞进行的测定研究了CD1d限制性抗原呈递到从小鼠肝脏提取的原代鼠NKT细胞。(F类)与原代树突状细胞（DC）和CD1d转染细胞系RMA-S以及添加外源性脂质抗原α-GalCer相比，使用大小胆管细胞（chol.）进行抗原呈递分析。杂交瘤的激活表现为IL-2的释放增加。

图3
人胆管细胞系表达CD1d并向iNKT细胞克隆提供外源性脂质抗原。(A类)人胆管细胞系H69 CD1d表达的代表性流式细胞术染色。灰色直方图表示同型控制。(B类)用Western blotting评估H69胆管细胞的CD1d表达。以体外表达人CD1d的EBV细胞系作为阳性对照。GAPDH被用作负荷控制。(C类)用H69胆管细胞和人iNKT细胞克隆J3N.5和JC2.7+/-外源性抗原α-GalCer（α-GC）进行抗原呈递分析。iNKT细胞克隆的激活表现为24小时后IL-4分泌增加，72小时后IFN-γ分泌增加(D类)72小时后分泌IL-13。(E类)通过添加单克隆抗CD1d抗体（51.1）来评估CD1d限制性。(*A、 B、C、D*)所有面板均代表至少三个独立实验。

图4
原代人胆管细胞表达CD1d并呈现外源性脂质抗原。(A类)用Western blotting评估原发性硬化性胆管炎（PSC）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的原代胆管细胞（chol.）CD1d表达。GAPDH被用作负荷控制。(B类)用原代胆管细胞、人iNKT细胞克隆JC2.7和α-GalCer（α-GC）进行抗原呈递试验。iNKT细胞克隆的激活表现为24小时后IL-4分泌增加，72小时后IFN-γ分泌增加。

图5
胆管癌细胞系表达CD1d并呈现脂质抗原。(A类)用Western blotting评价八种胆管癌细胞系CD1d的表达。GAPDH被用作负荷控制。(B类)用胆管癌细胞系EGI-1和MzChA1以及人iNKT细胞克隆J3N.5和JC2.7+/-α-GalCer（α-GC）进行抗原呈递分析。iNKT细胞系的激活表现为24小时后IL-4分泌增加，72小时后IFN-γ分泌增加。

图6
CD1d在健康的胆管上皮基底外侧清晰表达，而在患病的胆管上皮中表达较少。对无胆道疾病和原发性硬化性胆管炎（PSC）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）和酒精性肝硬化（alc.肝硬化）患者的对照组肝组织切片进行抗CD1d/同型对照和抗CK19双重染色。底部行用抗CD1d和抗CK19染色的切片的合并图像。

图7
与无胆道疾病的对照组相比，患有各种肝病的患者的胆道上皮CD1d表达下调。CD1d表达(A类)小胆管和(B类)对照组、原发性硬化性胆管炎（PSC）、原发胆汁性肝硬化（PBC）和酒精性肝硬化（alc.肝硬化）患者的大胆管。CD1d表达为CK19阳性细胞中CD1d染色的平均像素强度，减去相应同型对照中的平均像素密度（任意单位（arb.单位））。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

自然杀伤T细胞：胆道疾病的新参与者？
Sebode M，Schramm C。 Sebode M等人。肝病学。2015年10月；62(4):999-1000. doi:10.1002/hep.27862。Epub 2015年6月3日。肝病学。2015 PMID：25914184 没有可用的摘要。

类似文章

自然杀伤T细胞介导胆管炎症。
Berntsen NL、Fosby B、Tan C、Reims HM、Ogaard J、Jiang X、Schrumpf E、Valestrand L、Karlsen TH、Line PD、Blumberg RS、Melum E。 Berntsen NL等人。粘膜免疫学。2018年11月；11(6):1582-1590. doi:10.1038/s41385-018-0066-8。Epub 2018年8月16日。粘膜免疫学。2018 PMID：30115993 免费PMC文章。
慢性肝病患者胆汁中的脂质抗原激活自然杀伤T细胞。
Valestrand L、Berntsen NL、Zheng F、Schrumpf E、Hansen SH、Karlsen TH、Blumberg RS、Hov JR、Jiang X、Melum E。 Valestrand L等人。临床实验免疫学。2021年2月；203(2):304-314. doi:10.1111/cei.13541。Epub 2020年11月16日。临床实验免疫学。2021 PMID：33089489 免费PMC文章。
II型自然杀伤性T细胞对系统性甲氧西林抵抗的保护作用金黄色葡萄球菌感染。
Genardi S、Visvabharathy L、Cao L、Morgun E、Cui Y、Qi C、Chen YH、Gapin L、Berdyshev E、Wang CR。 Genardi S等人。前免疫。2020年11月18日；11:610010. doi:10.3389/fimmu.2020.610010。电子采集2020。前免疫。2020 PMID：33312179 免费PMC文章。
衔接蛋白在自然杀伤T（NKT）细胞生物学中的作用。
格特·E、马特纳·J。 Gerth E等人。前免疫。2019年6月25日；10:1449. doi:10.3389/fimmu.2019.01449。2019年eCollection。前免疫。2019 PMID：31293596 免费PMC文章。审查。
II型NKT细胞：一种独特的CD1d限制性免疫调节NKT亚群。
Dasgupta S，Kumar V。 Dasgupta S等人。免疫遗传学。2016年8月；68(8):665-76. doi:10.1007/s00251-016-0930-1。Epub 2016年7月12日。免疫遗传学。2016 PMID：27405300 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

胆道纤维化是肝胆疾病中一个重要但被忽视的病理特征：从分子机制到临床意义。
赵J、岳P、米N、李M、傅W、张X、高L、白M、田L、江N、陆Y、马H、董C、张Y、张H、张J、任Y、铃木A、王PF、田中K、雷克尼米特R、荣格HH、张TT、梅洛尔E、德马提尼斯N、梁JW、姚J、袁J、林Y、施利特HJ、孟W。赵杰等。《医学评论》（2021）。2024年7月1日；4(4):326-365. doi:10.1515/mr-2024-0029。eCollection 2024年8月。《医学评论》（2021）。2024 PMID：39135601 免费PMC文章。审查。
GITRL通过抑制肝前体细胞的肝细胞再生，加重GITR引起的炎症和纤维化⁺CD8（CD8）⁺CDE小鼠的T淋巴细胞。
李莉、何毅、刘凯、刘莉、珊S、刘海、任J、孙S、王M、贾杰、王P。 Li L等人。细胞死亡疾病。2024年2月6日；15(2):114. doi:10.1038/s41419-024-06506-y。细胞死亡疾病。2024 PMID：38321001 免费PMC文章。
原发性胆管炎动物模型：现状和挑战。
王X、魏Y、杨Y、杨Y、李H、李Y、张F、王L。王X等。细胞生物学。2023年11月22日；13(1):214. doi:10.1186/s13578-023-01170-9。细胞生物学。2023 PMID：37993960 免费PMC文章。审查。
儿童免疫介导的胆管疾病：需要更好地了解病理生理学，以找到未来可能的治疗靶点。
格拉玛A、米提特鲁A、Sţrbe C、本\355»A G、波普TL。 Grama A等人。前免疫。2023年10月20日；14:1206025. doi:10.3389/fimmu.2023.1206025。eCollection 2023年。前免疫。2023 PMID：37928553 免费PMC文章。审查。
原发性胆管炎合并强直性脊柱炎1例报告。
侯C，任C，栾L，李S。 Hou C等人。医学（巴尔的摩）。2023年10月13日；102（41）：e35655。doi:10.1097/MD.000000000035655。医学（巴尔的摩）。2023 PMID：37832080 免费PMC文章。

查看所有“引用者”文章

工具书类

1. Schrumpf E、Elgjo K、Fausa O、Gjone E、Kolmannskog F、Ritland S.溃疡性结肠炎中的硬化性胆管炎。《肠胃扫描杂志》。1980;15:689–697.-公共医学
1. Hirschfield GM，Gershwin ME。原发性胆汁性肝硬化的免疫生物学和病理生理学。每年。《病理学评论》。2013;8:303–330.-公共医学
1. Hirschfield GM，Heathcote EJ，Gershwin ME。淤胆性肝病的发病机制和治疗方法。胃肠病学。2010;139:1481–1496.-公共医学
1. Barbatis C，Woods J，Morton JA，Fleming KA，McMichael A，McGee JO。使用单克隆抗体对肝病中HLA（A，B，C）抗原的免疫组织化学分析。内脏。1981;22:985–991.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Chapman RW、Kelly PM、Heryet A、Jewell DP、Fleming KA。原发性硬化性胆管炎胆管上皮HLA-DR抗原的表达。内脏。1988;29:422–427.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

物质

行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源
其他文献来源
- H1连接
- scite智能引文

[1] Schrumpf E、Elgjo K、Fausa O、Gjone E、Kolmannskog F、Ritland S.溃疡性结肠炎中的硬化性胆管炎。《肠胃扫描杂志》。1980;15:689–697.-公共医学

[2] Schrumpf E、Elgjo K、Fausa O、Gjone E、Kolmannskog F、Ritland S.溃疡性结肠炎中的硬化性胆管炎。《肠胃扫描杂志》。1980;15:689–697.-公共医学

[3] Hirschfield GM，Gershwin ME。原发性胆汁性肝硬化的免疫生物学和病理生理学。每年。《病理学评论》。2013;8:303–330.-公共医学

[4] Hirschfield GM，Gershwin ME。原发性胆汁性肝硬化的免疫生物学和病理生理学。每年。《病理学评论》。2013;8:303–330.-公共医学

[5] Hirschfield GM，Heathcote EJ，Gershwin ME。淤胆性肝病的发病机制和治疗方法。胃肠病学。2010;139:1481–1496.-公共医学

[6] Hirschfield GM，Heathcote EJ，Gershwin ME。淤胆性肝病的发病机制和治疗方法。胃肠病学。2010;139:1481–1496.-公共医学

[7] Barbatis C，Woods J，Morton JA，Fleming KA，McMichael A，McGee JO。使用单克隆抗体对肝病中HLA（A，B，C）抗原的免疫组织化学分析。内脏。1981;22:985–991.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Barbatis C，Woods J，Morton JA，Fleming KA，McMichael A，McGee JO。使用单克隆抗体对肝病中HLA（A，B，C）抗原的免疫组织化学分析。内脏。1981;22:985–991.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Chapman RW、Kelly PM、Heryet A、Jewell DP、Fleming KA。原发性硬化性胆管炎胆管上皮HLA-DR抗原的表达。内脏。1988;29:422–427.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Chapman RW、Kelly PM、Heryet A、Jewell DP、Fleming KA。原发性硬化性胆管炎胆管上皮HLA-DR抗原的表达。内脏。1988;29:422–427.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

胆道上皮向自然杀伤T细胞提供抗原并激活其

附属公司

胆管上皮向自然杀伤T细胞提供抗原并激活其

作者

附属公司

摘要

数字

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

摘要

数字

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源