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.2015年3月;33(3):742-50.
doi:10.1002/stem.1898。

Snai1通过直接抑制自我更新基因促进ESC退出多能性

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Snai1通过直接抑制自我更新基因促进ESC退出多能性

费德里科·加尔瓦尼等人。 干细胞. 2015年3月.
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摘要

虽然人们对多能性自我更新回路有很多了解,但导致胚胎干细胞(ESC)退出多能性并开始分化的分子事件基本上尚不清楚。我们发现,参与原肠形成和上皮-间充质转化的锌指转录因子Snai1已经在着床前囊胚的内细胞团中表达。在ESCs中,Snai1对TGFβ或BMP4信号无反应,但它是由维甲酸处理诱导的,维甲酸处理可诱导视黄酸受体RARγ和RXRα在Snail启动子上的结合,多梳阻遏物复合物2的解离导致H3K27me3降低,组蛋白H3K4me3增加。Snai1通过直接与Nanog、Nr5a2、Tcl1、c-Kit和Tcfcp2l1的启动子结合来调节多能性基因的抑制。类胚体中Snai1的瞬时激活诱导了所有三个胚层标记的表达。这些结果表明,Snai1是触发ESC退出多能性状态并启动其分化过程的关键因素。

关键词:区别;胚胎干细胞;纳米;维甲酸;自我更新;斯奈伊1;蜗牛。

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