HLA variants related to primary sclerosing cholangitis influence rejection after liver transplantation

doi:10.3748/wjg.v20.i14.3986

.2014年4月14日；20(14):3986-4000.

doi:10.3748/wjg.v20.14.3986。

与原发性硬化性胆管炎相关的HLA变异对肝移植术后排斥反应的影响

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¹Bjarte Fosby，Sigrid Nss，Johannes R Hov，Kirsten M Boberg，Espen Melum，Tom H Karlsen，挪威奥斯陆大学医院癌症、手术和移植科挪威PSC研究中心，挪威奥斯陆N-0424。

PMID： 24744588
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与原发性硬化性胆管炎相关的HLA变异对肝移植术后排斥反应的影响

比亚特·福斯比等。世界胃肠病杂志. 2014.

.2014年4月14日；20（14）：3986-4000。

doi:10.3748/wjg.v20.14.3986。

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¹Bjarte Fosby，Sigrid Nss，Johannes R Hov，Kirsten M Boberg，Espen Melum，Tom H Karlsen，挪威奥斯陆大学医院癌症、手术和移植科挪威PSC研究中心，挪威奥斯陆N-0424。

PMID： 24744588
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摘要

目标：探讨人类白细胞抗原（HLA）和杀伤性免疫球蛋白样受体（KIR）基因型对肝移植（LTX）后急性排斥反应（AR）风险的影响。

方法：在这项回顾性研究中，我们纳入了143对成年供受者，在LTX后进行了至少6个月的随访，供受者的DNA均可用。记录了临床数据、所有早期并发症，包括AR发作和严重程度以及移植物/患者生存率。AR的诊断基于临床、生化和组织学标准。所有可疑的AR发作均经活检证实。采用Sanger测序法对关键经典HLA位点（HLA-A、HLA-B、HLA-C和HLA-DRB1）进行基因分型。使用一种新的实时PCR方法对16个KIR基因进行基因分型，该方法可用于测定每个KIR基因的二倍体拷贝数。对3个不同患者组（原发性硬化性胆管炎（PSC）、原发性胆汁性肝硬化和非自身免疫性肝病）的肝活检组织进行T（CD3）、B（CD20）和自然杀伤（NK）细胞（CD56和CD57）的免疫组化染色，每组10例，AR分级相似。

结果：在PSC基础上移植了44例患者（31%），其中40%的患者有AR，而非PSC组为24%（P=0.04）。HLA和KIR基因型的供受体匹配没有检测到显著影响。在所有受者人群中，HLA-B*08（P=0.002，OR=2.5；95%CI:1.4-4.6）、HLA-C*07（P=0.001，OR=2.4；95%CI:1.4-4.0）和HLA-DRB1*03（P=0.03，OR=1.9；95%CI:0.0-3.3）的AR风险增加，HLA-DRB1*04的风险降低（P=0.01，OR=0.2；95%CI=0.1-0.5）。对于HLA-B*08、HLA-C*07和DRB1*04，在非PSC受体的亚组分析中，相关性仍然明显（分别为P=0.04、P=0.003和P=0.02）。在PSC受体中，HLA-B*08、HLA-C*07和DRB1*04的相应P值分别为0.002、0.17和0.01。根据PSC相关HLA等位基因，AR患病率的剂量效应在总受体人群中也很显著。HLA-B*08纯合受者AR发生率为56%，杂合受者为39%，缺乏HLA-B*08的受者为21%（P=0.02）。在纯合、杂合和缺乏HLA-C*07的受体中，HLA-C*07等位基因与AR的发生率分别为57%、27%和18%（P=0.003）。免疫组织化学分析显示，三组AR活检中T、B和NK细胞浸润相似。

结论：我们发现PSC相关的HLA-B*08、HLA-C*07、HLA-DRB1*03和HLA-DRB1*04等位基因与肝移植受者AR风险之间存在显著相关性。

关键词：急性排斥反应；人类白细胞抗原；杀伤性免疫球蛋白样受体；肝移植；原发性硬化性胆管炎。

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图1
移植性原发性硬化性胆管炎急性细胞排异患者的肝活检免疫酶染色，根据Banff标准评分为RAI 5（图a-C），以及移植性对照患者（继发性肝转移）的肝活检，细胞排异程度相同（图D-F）。面板A和D显示门区CD3（红色）和CD56（棕色，箭头所示）的双重免疫酶染色。面板B和E显示门区CD57的免疫过氧化物酶染色（棕色，箭头）。面板C和F显示了胆管的CD56标记（箭头）。两名患者中仅可见分散的CD56-和CD57阳性白细胞（原始放大倍数×400）。

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