Therapeutic targeting of cancers with loss of PTEN function

doi:10.2174/1389450114666140106100909

。2014年1月；15(1):65-79.

doi:10.2174/1389450114666140106100909。

PTEN功能丧失癌症的靶向治疗

Lloye M Dillon公司, 托德·米勒¹

附属公司

PMID： 24387334
预防性维修识别码：项目经理4310752
内政部： 10.2174/1389450114666140106100909

PTEN功能丧失癌症的靶向治疗

劳埃德·M·狄龙等。当前药物目标。 2014年1月。

。2014年1月；15(1):65-79.

doi:10.2174/1389450114666140106100909。

作者

Lloye M Dillon公司, 托德·米勒¹

附属

¹达特茅斯-希区柯克医疗中心，One Medical Center Dr.HB-7936，黎巴嫩，NH 03756，美国。Todd.W.Miller@Dartmouth.edu。

PMID： 24387334
预防性维修识别码：项目经理4310752
内政部： 10.2174/1389450114666140106100909

摘要

10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）是癌症中最常见的肿瘤抑制因子之一。PTEN的脂质磷酸酶活性拮抗磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT/mTOR通路，抑制肿瘤细胞生长和存活。在细胞核中，PTEN促进染色体稳定性和DNA修复。因此，PTEN功能的丧失增加了基因组的不稳定性。PTEN缺乏是由遗传的种系突变、体细胞突变、表观遗传和转录沉默、翻译后修饰和蛋白质相互作用引起的。鉴于癌症亚型中PTEN缺乏的频率很高，利用PTEN功能丧失的治疗方法可以提供有效的治疗策略。在此，我们讨论针对PTEN功能丧失的癌症的治疗策略，以及治疗此类癌症患者所面临的挑战。我们回顾了临床前和临床研究结果，并强调了正在制定的针对PTEN缺乏癌症的新策略。

PubMed免责声明

数字

**图1。PTEN在细胞质和细胞核中具有抑癌功能**
磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径调节癌细胞的生长和存活。该途径由受体酪氨酸激酶（RTK）和/或G蛋白偶联受体（GPCR）的配体结合激活。然后PI3K被补充到膜上，在那里磷酸化磷脂酰肌醇（4,5）-二磷酸（PIP）₂)生产磷脂酰肌醇（3,4,5）-三磷酸（PIP_三)导致包括AKT/mTORC1在内的多个信号级联激活。细胞质PTEN通过去磷酸化PIP负调控该途径_三在其D3位置。核PTEN促进染色体稳定性并调节DNA双链断裂修复。红星表示药物正在开发的潜在治疗靶点。

图2。体细胞突变的位置和频率*PTEN公司*
中的体细胞突变*PTEN公司*发生在整个编码区域。47.6%的突变形成过早的STOP密码子或引起移码突变，导致PTEN蛋白截短。数据通过癌症基因组学cBio门户网站从癌症基因组图谱（TCGA）获得[29，44]。域映射是从UniProt[203]获得的。

**图3。遗传损伤*PTEN公司*与PI3K、AKT和mTOR抑制剂敏感性增加和RTK抑制剂敏感性降低有关**
作为癌症药物敏感性基因组学项目的一部分[204]，分析了500多个具有遗传特征的细胞系对139个小分子的敏感性。此数据库(网址：http://www.cancerrxgene.org)被要求鉴定与以下因素相关的敏感性/耐药性药物*PTEN公司*基因改变。数据显示为火山图，其中x轴表示影响的大小*PTEN公司*IC上有更改₅₀药物反应值，y轴表示药物MANOVA的p值-*PTEN公司*相互作用，圆圈的大小反映了有助于对给定药物进行分析的PTEN改变的数量，红色虚线表示本杰明·霍伯格多重测试校正阈值，错误发现率为20%。统计意义重大*PTEN公司*-相关的敏化或抗性效应分别用绿色圆圈和红色圆圈表示。*PTEN公司*这些变化与对MK-2206（AKT抑制剂）、AZD6482（PI3K/p110β抑制剂）、Temsirolimus（变构mTORC1抑制剂）和17-AAG（Hsp90抑制剂）的敏感性增加有关，与对BIBW2992（阿法替尼；EGFR/HER2抑制剂）、ZD8055（ATP-竞争性mTORC1/2抑制剂）、Bosutinib（Src和Abl抑制剂）、，BMS-754807（IGF-1R/InsR抑制剂）和OSI-906（IGF-1/InsR抑制剂）。

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1. Miller TW、Perez-Torres M、Narasana A等。10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物的缺失与ErbB3和胰岛素样生长因子-I受体信号传导有关，从而促进乳腺癌的抗雌激素抵抗。2009年癌症研究；69(10):4192–4201.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Miller TW、Rexer BN、Garrett JT等。磷脂酰肌醇3-激酶途径的突变：在肿瘤进展中的作用和乳腺癌的治疗意义。2011年乳腺癌研究；13(6):224.-项目管理咨询公司-公共医学

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[3] Steck PA、Pershouse MA、Jasser SA等。在多个晚期癌症中突变的染色体10q23.3处识别候选肿瘤抑制基因MMAC1。自然遗传学。1997;15(4):356–362.-公共医学

[4] Steck PA、Pershouse MA、Jasser SA等。在多个晚期癌症中突变的染色体10q23.3处识别候选肿瘤抑制基因MMAC1。自然遗传学。1997;15(4):356–362.-公共医学

[5] Song MS，Salmena L，Pandolfi PP。PTEN肿瘤抑制剂的功能和调节。Nat Rev Mol细胞生物学。2012;13(5):283–296.-公共医学

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[8] Miller TW、Perez-Torres M、Narasana A等。10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物的缺失与ErbB3和胰岛素样生长因子-I受体信号传导有关，从而促进乳腺癌的抗雌激素抵抗。2009年癌症研究；69(10):4192–4201.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Miller TW、Rexer BN、Garrett JT等。磷脂酰肌醇3-激酶途径的突变：在肿瘤进展中的作用和乳腺癌的治疗意义。2011年乳腺癌研究；13(6):224.-项目管理咨询公司-公共医学

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