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.2013年9月5日；7（1）:150。
doi:10.1186/1752-153X-7-150。

健康衰老和细胞内谷胱甘肽的消耗影响T细胞膜硫氧还蛋白-1水平和细胞因子分泌

丽塔·巴雷托·杜阿尔特·卡里霍·托拉奥 1, Irundika Hk Dias公司, 斯图尔特·贝内特, 克里斯托弗·R·邓斯顿, 海伦·R·格里菲斯
附属公司

健康衰老和细胞内谷胱甘肽的消耗影响T细胞膜硫氧还蛋白-1水平和细胞因子分泌

丽塔·巴雷托·杜阿尔特·卡里霍·托拉奥等。 化学中心J. .

摘要

背景：在衰老过程中，细胞内和细胞外的氧化还原平衡都发生了改变，主要是由于谷胱甘肽消耗和代谢应激。维持氧化还原稳态对于控制增殖和凋亡以响应各种细胞的特定刺激非常重要。对于T细胞，对抗原产生特异性反应的能力取决于细胞表面和细胞质蛋白硫醇的氧化状态。细胞内硫醇通过氧化还原调节肽、蛋白质和酶（如谷胱甘肽、硫氧还蛋白和硫氧还毒素还原酶）网络维持在还原状态。在这里，我们研究了年龄与分泌或细胞表面硫氧还蛋白-1、细胞内谷胱甘肽浓度和T细胞表面硫氧化还蛋白1（Trx-1）之间是否存在任何关系，以及这与白细胞介素（IL）-2产生的关系。

结果：健康的老年人淋巴细胞表面表达减少，循环血浆Trx-1浓度降低。使用丁硫氨酸亚砜胺耗尽Jurkat T细胞内的细胞内谷胱甘肽，我们发现细胞表面Trx-1降低，Trx-1分泌减少，对凝集素植物血凝素的反应（作为IL-2的产生）也受到影响。这些作用由另一种谷胱甘肽消耗剂马来酸二乙酯概括。

结论：这些数据共同表明，细胞内氧化还原室和Trx-1蛋白之间存在关系。淋巴细胞表面Trx-1缺失可能是健康衰老的有用生物标志物。

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数字

图1
图1
老年人比年轻人表达更低的表面，分泌更少的Trx-1。（A）从同意的志愿者（n=6/组）收集外周血，注入Optilyse，然后用抗Trx-1或同种对照抗体在冰上染色30分钟，并用山羊-抗鼠APC-Cy7结合物检测。数据表示为5000次事件中抗原特异性和同种控制信号之间的MdX差异。（B）竞争抑制ELISA法测定血浆Trx-1。数据表示平均值+/−SEM，其中*表示通过未配对t检验得出的p<0.05，Welch对不相等方差进行了校正。
图2
图2
丁硫氨酸亚砜胺（BSO）耗尽谷胱甘肽的Jurkat T细胞。谷胱甘肽循环试验测定，用BSO处理24小时的Jurkat T细胞细胞内谷胱甘苷耗尽（A）这与台盼蓝排除法测定的生存能力损失无关（B）与25μM BSO孵育24小时后，还原GSH与氧化GSH的氧化还原比降低50%（C）BSO处理对细胞内ROS的影响在与25μM BSO孵育24小时后被确定为DCF荧光（D）数据表示三个实验的平均+/-SEM，其中*表示p < 0.05.
图3
图3
膜蛋白可以通过生物素捕获从T细胞中选择性纯化。Jurkat T细胞被标记为NHS-S-生物素连接物，并用链霉亲和素-亚历山大488染色。标记仅在细胞表面可见。
图4
图4
酪氨酸亚砜胺（BSO）会破坏Trx-1在细胞膜上的分布。用链霉亲和素珠纯化未去除（C，CON）和去除（BSO）谷胱甘肽的Jurkat T细胞的生物素化质膜表面蛋白，并用抗体检测质膜（CD3）和胞浆（乳酸脱氢酶，LDH）蛋白和硫氧还蛋白（Trx-1）进行表征。
图5
图5
Jurkat T细胞Trx-1分泌减少，但细胞内谷胱甘肽耗竭后表面巯基水平保持不变。（A）用竞争ELISA分析经BSO（25μM）处理24小时后分泌到培养基中的Trx-1。（B）使用FITC-共轭马来酰亚胺对BSO（25μM，24小时）处理后的Jurkat T细胞进行表面巯基分析，并用流式细胞仪进行分析。（C）与丁硫氨酸亚砜胺处理（BSO；25μM；48小时）、马来酸二乙酯（DEM；20μM；48h）和环己酰亚胺（CHM；0.1μg/ml；48小时。竞争ELISA测定细胞内GSH损失与Trx-1分泌减少有关（D）但经FITC-马来酰亚胺标记和流式细胞术分析的表面巯基未受影响（E）数据表示平均值+/-SEM，其中*表示p < 0.05通过非配对t检验，带有Welch不相等方差修正或#代表p < 0.05，##p < 0.01和###p < 方差分析为0.001。
图6
图6
丁硫氨酸亚砜胺（BSO）消耗谷胱甘肽（GSH）会损害Jurkat T细胞分泌IL-2。100μM BSO处理24小时后，Jurkat T细胞内GSH的耗尽可减少植物血凝素（PHA；1μg/ml；24和48小时）诱导的IL-2分泌。数据是来自三个实验的平均+/-SEM，其中*表示p < 0.05.
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