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IL10、ARPC2和多个其他基因座的序列变异与溃疡性结肠炎易感性有关

安德烈·弗兰克等。 自然基因. 2008年11月.

摘要

炎症性肠病(IBD)通常表现为溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩病(CD)。迄今为止,IBD易感基因的系统鉴定主要集中在CD上,而对UC的遗传结构知之甚少。我们在1167名UC患者和777名健康对照者中报告了一项涉及440794个SNP基因型的全基因组关联研究。在三个独立的欧洲病例对照组中,共有1855名UC患者和3091名对照组,对20个最显著相关的SNP进行了复制测试。在四个持续复制的标记中,紧邻染色体1q32.1上IL10(白细胞介素10)基因侧翼的SNP rs3024505在联合验证样本中表现出最显著的相关性(P=1.35 x 10(-12);OR=1.46(1.31-1.62))。其他标记位于ARPC2和HLA-BTNL2区域。rs3024505与CD(1848例,1804例对照)之间的相关性较弱(P=0.013;OR=1.17(1.01-1.34))。IL10是一种免疫抑制细胞因子,长期以来被认为影响IBD的病理生理。我们的研究结果有力地表明,IL10功能缺陷是IBD UC亚型发病机制的核心。

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